赫赛汀

说到赫赛汀的诞生史，还要追溯到1970年代。当时科学家们刚刚意识到，癌症与基因有关并且正常细胞中也存在着会诱发癌症的基因。这一颠覆性的发现令科学家们踏上了搜寻癌细胞生长的“帮凶”——致癌基因的道路。自1998年9月赫赛汀获美国FDA首次批准以来，已有超过230万名乳腺癌患者接受了赫赛汀的治疗并从中获益——它大大降低了转移性和早期乳腺癌患者的复发风险，并延长了此类患者的生存时间，成为了女性乳腺癌患者的“救命药”。

图1 赫赛汀的药品图

赫赛汀除了在乳腺癌治疗领域中具有重要的地位，它的诞生还创造了许多了不起的成就。首先，赫赛汀为酪氨酸激酶是有效治疗靶点的概念提供了首次证明。其次，赫赛汀证明了癌症可以通过针对致癌基因产生的蛋白质的抗体来治愈。第三，它建立了生物标志物驱动的从药物发现到批准的范式。第四，赫赛汀显示了对癌症患者进行亚组分类的好处，使得乳腺癌的临床实践将生物标志物纳入其中，鼓励了精准医疗的发展。

药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 赫赛汀每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了赫赛汀4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，赫赛汀的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。

1998年，在大量的积极临床数据面前，这款单克隆抗体得到了美国FDA的批准，名为赫赛汀。从疗效上看，在当时乳腺癌化疗的一年死亡率是33%。也就是说，只接受化疗的乳腺癌患者，有三分之一会在一年内去世，而当化疗加上赫赛汀后，死亡率减少到了22%。

在使用赫赛汀治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退。