曲妥珠单抗二三事

2021年1月初，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。统计显示，2020年，女性乳腺癌首次超过肺癌，成为全球最常见癌症，严重危害女性的生命健康。

曲妥珠单抗目前已经成为治疗HER-2阳性乳腺癌的重要药物。今天六院药师现将使用曲妥珠单抗中常见的几个问题为大家总结一下。

01HER-2阳性的检测标准如何判断？

确定患者是否是HER2阳性乳腺癌可以通过临床检查，首先乳腺癌患者需要取病理标本，进行免疫组化检测（IHC检测）。

如果检测结果为“+++”，即确定该乳腺癌患者HER2阳性，适合靶向治疗。如果免疫组化检测显示 “+”或“++”，则需要荧光原位杂交检测（FISH检测）进一步确诊。

02曲妥珠单抗如何发挥其抗肿瘤的机制？

曲妥珠单抗是人源化的抗HER-2的单克隆抗体，可以与癌细胞表面的HER2受体结合，起到靶向治疗的作用。

此外，曲妥珠单抗能够介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），在HER-2阳性的肿瘤细胞中比HER-2阴性的肿瘤细胞中优先产生。

03曲妥珠单抗的适应症有哪些？

HER2阳性的早期或转移性乳腺癌的新辅助或辅助治疗，还可以用于治疗HER2阳性的转移性胃癌。

04曲妥珠单抗的毒副反应主要有哪些？

曲妥珠单抗治疗乳腺癌最常见的不良反应有：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症（联合化疗时发生率高于单纯化疗）、贫血、肌痛。

需要特别注意的是，曲妥珠单抗可引起明显的心脏毒性，包括左心功能不全，心律失常，心衰，心肌病，心源性死亡等，尤应警惕。曲妥珠单抗还可引起肺毒性包括间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、急性肺水肿等，严重时可导致死亡。

如果出现以下严重不良反应，如：充血性心力衰竭、左室射血分数明显下降、严重的输注反应和肺毒性，需要中断或停止使用曲妥珠单抗。

此外，大约40%的患者在初次使用曲妥珠单抗时出现输注反应，最长见的是寒战和发热，可以使用对乙酰氨基酚、苯海拉明等对症处理。其它输注反应包括恶心、呕吐、疼痛、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、高血压、皮疹、乏力，有时可出现严重的超敏反应、血管性水肿。小于1%的患者由于输注反应而永久停用曲妥珠单抗。

05出现输注反应如何应对？

发生轻至中度输注反应应降低输液速度；

出现呼吸困难或明显的低血压时应中断使用；

对发生严重的和危及生命的输注反应的患者，建议永久停用曲妥珠单抗。

06使用曲妥珠单抗期间如何监测心功能？

用药前要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图 LVEF 基线评估后，再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应每 3 个月监测 LVEF。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。

出现下列情况时：治疗中若出现 LVEF＜50%或低于治疗前16%以上，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF动态变化，直至恢复到50%以上方可继续用药。LVEF持续下降（大于8周），或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。

07曲妥珠单抗一次用不完，下次还能接着用吗？

原研药（赫赛汀）原装配套的稀释液稀释后的曲妥珠单抗可2~8度冷藏保存，下次可以继续用，超过28天废弃，兑入0.9%氯化钠溶液的超过24小时废弃。

生物类似药（汉曲优）无配套稀释液，用灭菌注射用水溶解后可2~8度稳定保存48小时，用0.9%氯化钠溶液复溶的输液可在聚丙烯袋中2~8度稳定保存7天，在不超过30度的室温条件下可保存24小时。