特立帕肽

特立帕肽是人甲状旁腺激素的重组片段，由其第一个氨基（N）末端的34个氨基酸和一种有效的骨代谢剂组成。它是一种治疗骨质疏松症的药物。 它可以帮助强化骨骼，减少骨折的可能性。

特立帕肽适用于治疗患有骨质疏松症的绝经后妇女；用于增加患有原发性或性腺功能减退症的男性骨质疏松症的骨量；以及治疗与持续全身性糖皮质激素治疗相关的男性和女性骨质疏松症。 它可以有效促进骨骼生长（例如，一年后脊柱骨密度增加 8%），并降低脆性骨折的风险。特立帕肽可将髋部骨折的风险降低一半以上，但不会降低手臂或腕部骨折的风险。

特立帕肽是甲状旁腺激素PTH的类似物，通过N端部分与PTH1型受体（PTH1R型）结合。PTH 1R 型是在各种细胞表面表达的 G 蛋白偶联受体 （GPCR），其中最重要的是成骨细胞、骨细胞和肾小管细胞，其中 PTH 对钙和磷酸盐稳态和骨代谢的经典生理作用。配体与受体结合后，Gs 介导的腺苷酸环化酶激活和 Gq 介导的蛋白激酶 C （PKC） 激活均发生。腺苷酸环化酶催化二级信使 cAMP 的产生，最终激活蛋白激酶 A （PKA）。尽管 PTH 激活 PKA 和 PKC 依赖性信号通路，但 PKA 依赖性通路因其对骨骼的合成代谢和分解代谢作用而成为主要使用的通路。

特立帕肽对钙和磷酸盐稳态的作用与内源性PTH相同（即增加血清钙并降低血清磷酸盐）。这些影响是通过众所周知的PTH对肾脏和骨骼的影响产生的。PTH刺激肾脏远端肾小管钙重吸收，抑制近端肾小管磷酸盐重吸收，并激活近端肾小管中的1-α-羟化酶，随后将过滤后的25-羟基维生素D转化为1,25-二羟基维生素D，这是最活跃的维生素D代谢物。在骨骼中，它将钙从骨基质中动员到循环中。