醋酸特立帕肽的药理毒理

醋酸特立帕肽为无色澄明液体状，其是一种重组甲状旁腺激素，用于治疗骨质疏松。

适应症

醋酸特立帕肽适用于有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗。本品可显著降低绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险，但对降低髋骨骨折风险的效果尚未证实。

药理毒理

药理作用 

内源性甲状旁腺激素（PTH）由 84 个氨基酸组成，是骨骼和肾脏中钙和磷酸盐代谢的主要调节因子。PTH 的生理学作用包括调节骨代谢、调节肾小管钙和磷 酸盐的重吸收，肠道钙的吸收。PTH 和特立帕肽的生物学效应是通过介导特异性高亲和力细胞表面受体结合。特立帕肽和 PTH 的 34 个 N-端氨基酸与相关受体结合具有相同的亲和力，对骨骼和肾脏产生相同的生理学作用。预计特立帕肽在骨和 其他组织中无蓄积。特立帕肽对骨骼的作用依赖于其系统暴露模式。特立帕肽每日一次给药可通过优先刺激成骨细胞活性，增加新骨在松质骨和皮质骨（骨膜和/或骨内膜）表面的积聚。猴研究显示，特立帕肽通过刺激松质骨和皮质骨中新骨形成，改善骨小梁微结构并增加骨量和骨强度。特立帕肽在人体中的促骨形成作用表现为骨量增加、 骨形成和吸收的标志物增加以及骨强度增加。与之相比，持续的过量的内源性 PTH 如甲状旁腺功能亢进一样，可能对骨骼有损害，因为骨吸收可能比骨形成受到更多的刺激。

生殖毒性

雄性大鼠交配前和雌性大鼠从交配前至妊娠第 6 天，皮下注射特立帕肽 30、 100、300μg/kg/日（以体表面积 μg/m2 计，为人用量 20μg 的 16～160 倍），未见对生育力的影响。 妊娠小鼠于器官发生期皮下注射 8～267 倍人用量（以体表面积 μg/m2 计）的 特立帕肽，当剂量≥人用量的 60 倍时，可见胎仔骨骼变异或异常的发生率增加（肋 骨中断、椎骨或肋骨增多）。妊娠大鼠于器官发生期皮下注射 16～540 倍人用量的特立帕肽，胎仔未见异常。 

围产期试验中，妊娠大鼠于器官发生期皮下注射特立帕肽至哺乳期，当剂量≥ 人用量的 120 倍时，雌性子代可见轻度生长迟滞；母体剂量为人用量的 540 倍时， 雄性子代可见轻度生长迟滞，雄性和雌性子代均可见活动降低；当小鼠或大鼠的剂 量分别为人用量的 8 或 16 倍时，未见对发育或生殖的影响。

用法用量

醋酸特立帕肽推荐剂量为每日皮下注射 20 微克，注射部位应选择大腿或腹部。 应指导患者使用正确的注射方法。本产品为多剂量卡式瓶包装，每天必须使用 指定的笔式注射器进行注射。本品总共治疗的最长时间为 24 个月。病人终身仅可接受一次为期 24 个月的 治疗。如果膳食不能满足需要，患者应当补充钙和维生素 D。 

停止使用本品治疗后，患者可以继续其它骨质疏松治疗方法。肾功能不全患者：本品不得用于严重肾功能不全患者，有中度肾功能不全患者 应慎用本品。肝功能不全患者：未在肝功能不全患者中进行研究，应在医生指导下慎用。儿童及开放性骨骺的青少年：本品尚无在小于 18 岁的儿童和青少年中应用的 经验。不得用于小于 18 岁的儿童、青少年和开放性骨骺的青年。老年用药：无需根据年龄调整剂量。 

禁忌

对特立帕肽或本品任何辅料过敏者。

妊娠及哺乳期妇女。 

高钙血症患者。 

严重肾功能不全患者。 

除原发性骨质疏松和糖皮质激素诱导的骨质疏松以外的其他骨骼代谢疾病（包括甲状旁腺功能亢进和 Paget's 病）。 

不明原因的碱性磷酸酶升高。