沙利度胺新闻专题

沙利度胺曾经作为抗妊娠呕吐反应药物，但很快因其致畸性而停止，现在用于多种癌症、炎症或与自身免疫相关的疾病中。本文将介绍其用药注意事项和常见不良反应。

沙利度胺（THD）又叫“反应停”，曾因一段众所周知的不光彩历史而退市。但后来医学界发现该药除有致畸作用（孕妇不能应用）外，还有许多其他有益的疗效，因此，该药才又得以二次上市。

沙利度胺事件是世界药物史上最著名的药源性伤害事件，也是世界药物警戒史上一块里程碑，其对全球药品上市前审批和上市后监管相关制度的建设具有重要推动作用。很多人知道沙利度胺，是缘于它上市后引起了海豹肢畸形仓惶退市的故事，但大家却不知道退市多年后，沙利度胺再度“逆袭”，成为了治疗结节性红斑麻风病、多发性骨髓瘤的有效药物。这段故事堪称“药品获益风险评估贯穿药品生命周期”最经典的诠释。

沙利度胺（英语：Thalidomide）又名反应停、酞咪脉啶酮、沙利窦迈、赛得（Thado），是研制抗菌药物过程中发现的一种具有中枢抑制作用的药物。曾经作为抗妊娠呕吐反应药物在欧洲和日本被广泛使用，投入使用后不久，数据显示使用该药物的孕妇的流产率和海豹肢症（Phocomelia）畸胎率上升，致使该药物退出市场，该事件被称为反应停事件。后来研究发现该药物有两种光学异构体，其中的R构型是安全的，而S构型有致畸型作用，两种构型可在人体内转换。但此前科学界没有意识到两种构型在人体内有不同的生理活性。

沙利度胺是一种人工合成的谷氨酸手性衍生物。经口服途径给药，服药后2.9-5.7h 血药浓度到最高，体内分布广泛。它在血液和组织中不能被酶水解，少部分经肝脏细胞色素P450酶系代谢。目前沙利度胺已被证实有镇静、抗炎、免疫调节、抗肿瘤血管新生的作用。

沙利度胺，20世纪50年代早期，由瑞士的CIBA药厂合成，当时并没有特殊的用途。20世纪50年代晚期，镇静作用的发现，使得沙利度胺作为孕妇妊娠止吐药物而进入公众的视线。然而，五六十年代，沙利度胺大范围的使用，造成了药物发展史中最大的悲剧。46个国家，大约有10000名儿童出现先天性畸形，表现为四肢畸形及耳、眼、心脏、肾的先天损伤。随后，1961年，沙利度胺撤出了市场。这一毁灭性灾难的出现激起了大家对药物不良反应的重视。对沙利度胺作用机制的认识促使人们意识到对药物使用制定必要管理规则的重要性，这是一次真正的觉醒，同时也促成了在美国形成药物系统性毒性试验草案和相应的国际监管机构（现在的FDA的雏形）。

沙利度胺( thalidomide，THD) 又名反应停，1953 年首次在德国上市，作为镇静药用于治疗妊娠呕吐。和巴比妥酸盐相比，沙利度胺的镇静作 用不伴随麻醉作用，不象巴比妥酸盐有一个先兴奋，后镇静的过程，当时的临床实验表明沙利度胺对肝等器官的毒性很低，因而获得了很高的评价。但随后的几年里，这种药在欧洲和北美导致了十几万畸形儿的出生，从此这种药在很多国家都被禁止使用。