洛伐他汀钠的分析方法

发布日期:2020/10/20 9:12:51

背景及概述^[1]

洛伐他汀钠是一种药物中间体，可用于制备辛伐他汀。辛伐他汀是洛伐他汀的半合成衍生物，传统的生产工艺是以洛伐他汀为原料，经化学合成得到辛伐他汀。现可通过发酵法生产，先通过洛伐他汀在碱的作用下开环得到洛伐他汀钠，然后通过酶法水解法得到莫那克林J酸，再通过酰化酶法同时加α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯(DMB-S-MMP)侧链得到辛伐他汀铵盐，最后再通过甲苯回流去除氨得到辛伐他汀。

分析方法^[1]

一种他汀类化合物制备过程的分析方法，对制备过程中包含莫那克林J酸 (Monacolin J酸)、α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯(DMB-S-MMP)、洛伐他汀钠、辛伐他汀铵盐、洛伐他汀和辛伐他汀的混合物用高效液相色谱法进行成分分析，其特征在于，所述高效液相色谱法采用反相高效液相色谱，并采用梯度洗脱，梯度洗脱的流动相A和B分别为缓冲盐溶液和乙腈。所述缓冲盐溶液优选为磷酸二氢钠缓冲液，更优选为磷酸二氢钠浓度为0.68％ (g/mL)、pH4.0的缓冲溶液。

所述高效液相色谱法采用的检测器优选为二极管阵列检测器，更优选为岛津 SPD-M20A二极管阵列检测器。所述高效液相色谱法采用的检测波长为238nm。

所述梯度洗脱的程序优选为：流速1.0mL/min，按时间分段：0～30.00min缓冲盐溶液为70％至10％(V/V，下同)，乙腈为30％至90％；30.00～30.01min缓冲盐溶液为10％至70％，乙腈为90％至30％；30.01～35.00min缓冲盐溶液为70％，乙腈为 30％。优选的，所述高效液相色谱法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱(C18柱)，尺寸为 250×4.6mm，柱温为40℃，进样量为3～20μL。

所述分析方法进一步包括对所述混合物中各成分的含量测定，首先分别配制不同浓度的莫那克林J酸、α-二甲基丁酰基-S-丙酸甲酯、洛伐他汀钠、辛伐他汀铵盐、洛伐他汀、辛伐他汀的标准溶液，采用所述高效液相色谱法分别测定各标准溶液的峰面积，并分别绘制它们的峰面积-浓度标准曲线；然后将所述混合物配制成样品溶液，采用所述高效液相色谱法测定所述样品溶液的峰面积；根据所述标准曲线计算出所述样品溶液中各成分的浓度，并由此计算出所述混合物中各成分的含量。