4-氯吲哚的理化性质

4-氯吲哚，英文名为4-Chloroindole，常温常压下为透明黄色液体，具有较好的化学稳定性和显著的荧光性质，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。4-氯吲哚是一种卤代吲哚，主要用作有机合成中间体和医药分子原料，例如有文献报道该物质可用于治疗枯核菌的萜类生物活性分子的制备。

甲基化反应

4-氯吲哚结构中的氯原子可在过渡金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质，有机金属试剂等发生交叉偶联反应得到相应的脱氯芳基化或者烷基化衍生物。

图1 4-氯吲哚的甲基化反应

将氢钠（60%矿物油，15mmol， 1.5当量）加入到溶解于四氢呋喃（15ml）中的4-氯吲哚（10mmol， 1.0当量）溶液中，控制反应体系中的温度为0°C。将所得的反应混合物回复至室温，并在该温度下搅拌反应大约30分钟。将反应瓶冷却至0°C，逐步加入碘甲烷（12mmol， 1.2当量）。将所得的反应混合物回复至室温，搅拌至反应完成（用薄层色谱监测）。反应结束后用饱和NH4Cl水溶液淬灭，反应用乙醚萃取（3 × 20 mL）。分离出有机层并将其用无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中进行浓缩。所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化（使用10%乙酸乙酯/石油醚）即可得到目标产物分子。[1]

傅克反应

图2 4-氯吲哚的傅克反应

将9-苯基芴-9-醇（64.58毫克）、4-氯吲哚（35.15毫克）、Sc(OTf)3（2.46毫克，0.005 mmol， 0.02当量）、二氯甲烷（2毫升）和搅拌棒加入密封管中。所得的反应混合物在60°C下搅拌反应大约4小时。所得的反应混合物在真空下进行浓缩蒸发，所得的剩余物通过硅胶胶柱层析法（乙酸乙酯/石油醚= 2:100）进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Yu, Qian-Hui; et al,Organic Letters (2024),26(42),9085-9090.

[2] Zhou, Chen; et al, Organic & Biomolecular Chemistry 2019,17,9615-9619.