2-巯基-1,3,4-噻二唑的合成与应用

发布日期:2025/2/12 9:18:34

前言

2-巯基-1,3,4-噻二唑异名为1,3,4-噻二唑-2-硫醇，是合成新一类头孢菌素一头孢替唑的中间体。头孢替唑为一类新型抗革兰氏阳性菌的头孢菌素，目前国内只有中韩合资的天津新丰制药有限公司生产，其中间体2-巯基-1,3,4-噻二唑还未生产厂家，关于2-巯基-1,3,4-噻二唑的合成研究国内也未有报道，开发2-巯基-1,3,4-噻二唑具有十分广阔的市场前景和良好的社会效益。

2-巯基-1,3,4-噻二唑

合成方法

将水合肼(80%)复合溶剂加入反应瓶中，搅拌，冷却至0℃，开始通入氨气约1h后，小心加热至20°C，滴加二硫化碳，约90min滴完，反应30min，得乳黄色固体，放置过夜。经过滤，所得固体用乙醇洗后，再用乙醚洗，干燥得中间体肼基二硫代甲酸铵。

向上述得到的乳黄色沉淀中，加入原甲酸三乙酯，回流反应15h后，蒸出溶剂，加盐酸酸化调pH值1.0，降温结晶，过滤得2-巯基-1,3,4-噻二唑粗品。

将粗品用氢氧化钠溶液溶解后，控制溶液的pH值为9.0，加入活性炭脱色，过滤。滤液酸化，控制溶液的pH值为1.0，降温后，析出白色固体。过滤、干燥得产品2-巯基-1,3,4-噻二唑，熔点142~144℃，与文献值一致^[1]。

应用

1、专利CN201811387777.2公开了一种头孢替唑钠的制备方法，属于医药合成及精制技术领域。本发明采用2-巯基-1,3,4-噻二唑与7-ACA反应制备中间体1，所制得的中间体1再与四氮唑酸酐(中间体2)酰化、成盐、精制制备得到头孢替唑钠。本发明制备方法操作简单，反应条件温和，收率及纯度较高，最大单杂及水分含量低，适合工业化生产^[2]。

2、近年来，许多1,3,4-噻二唑类化合物在农药中得以商品化并投入使用。专利CN201710845900.X提供S-(5-取代-1,3,4-噻二唑)-(5-取代苯基)-2-呋喃硫代甲酸酯类化合物在防治水稻白叶枯病中的应用，该化合物具有良好的生物活性，可以用于水稻白叶枯病T3SS活性抑制剂。在装有温度计的50mL三口烧瓶中加入15mmol 2-巯基-1,3,4-噻二唑与10mL二氯甲烷，室温下加入含15mmol氢氧化钠的10%(wt.)溶液，控制滴加速度，使温度保持在室温。待其完毕后，滴加含有7.5mmol 5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲酰氯的二氯甲烷溶液。控制滴加速度，使两者同时加完。滴加完毕，慢慢升温至50℃，在50℃反应3~10h。反应完毕后，过滤，去除沉淀，旋蒸滤液以去除溶剂，得到淡黄色固体。用硅胶柱(洗脱剂为V石油醚谜/V乙酸乙酯=3/1)分离得到H-4化合物，收率：68%；或者分离得到H-23化合物，收率：73%^[3]。