2-羟基-3-硝基吡啶的应用与合成

介绍

2-羟基-3-硝基吡啶的分子式为C5H4N2O3，分子量为140.09686，熔点为212℃，外观为黄色针状晶体，难溶于苯、醚、石油谜和冷水中，溶于热水和热醇，易溶于稀碱，对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激作用，少数报道有致癌后果。

图一 2-羟基-3-硝基吡啶

应用

2-羟基-3-硝基吡啶在医药、农药和有机合成等领域得到广泛应用，能够用于合成2乙酰基-3-氨基吡啶、2-溴-3-氨基吡啶、3-氨基-2-溴吡啶单盐酸盐和2-溴-3-硝基吡啶。

向2-羟基-3-硝基吡啶（Aldrich，3.0 mmol，420 mg）在1,4-二恶烷（20 mL）中的溶液中加入4-氟苯基硼酸（Combi嵌段，6.0 mmol，840 mg）、乙酸铜（II）（Aldrich）（4.5 mmol，815 mg）和吡啶（2 mL）。将反应物在80℃下加热20小时。冷却至室温后，加入30mL冷水。通过过滤收集形成的固体，用EPO氢氧化铵和水洗涤，并在真空下干燥，得到所需的固体产物1-（4-氟苯基）-3-硝基吡啶-2（1H）-酮（610mg，87%收率）[1]。

图二 2-羟基-3-硝基吡啶的应用

合成

传统合成2-羟基-3-硝基吡啶的过程中会产生大量的有机废液，这些废液排放到环境中会污染环境，不利于环境保护。

(1)往溶于吡啶中的2-羟基吡啶滴加质量百分比为67%的硝酸，盛有所述2-羟基吡啶溶液的反应瓶置于冰浴中，滴加结束后取出反应瓶，室温下搅拌反应30分钟；

(2)将所述反应瓶中的吡啶浓缩到一半体积后，重复步骤(1)的操作，重复3次，再往得到的混合液中加碳酸氢钠至中性，加碱的过程中所述反应瓶置于在冰浴中，后处理得到2-羟基-3-硝基吡啶[1]。

在添加过程中，将浓硫酸（8.43 mL）和发烟硝酸（30 mL）的冰冷溶液滴加到81 mL含浓硫酸的化合物2-羟基吡啶（30 g，315 mmol）的溶液中，温度保持在-6-0℃。将混合物在室温下再搅拌12小时。最后，将反应溶液加入300g碎冰中。产物沉淀出黄色固体。将产物过滤，并从甲醇（200毫升）中结晶。2-羟基-3-硝基吡啶产量：8克（18%）[2]。

图三 2-羟基-3-硝基吡啶的合成

参考文献

[1]陈雪平.一种2-羟基-3-硝基吡啶的制备方法[P].江苏:CN201310646492.7,2014-03-26.

[2]Maryam K ,Alireza M ,Hamid I , et al.Synthesis and evaluation of 99mTc-labeled 1-(2-Pyridyl)piperazine derivatives as radioligands for 5HT7 receptors[J].Bioorganic Chemistry,2023,135106486-106486.