月见草油是合成前列腺素E1的前体
发布日期:2018/4/25 13:55:39
【背景及概况】[1][2]
月见草（Oenothera erythrosepala Borb），又称夜来香、山芝麻，为柳叶科多年生草本植物，月见草是一种傍晚开浅黄花的多年生柳叶菜科草本植物。原野生于北美洲，为当地印第安人采集药用，17世纪初移植到欧洲，被称之为“国王的良药”，我国的东北、山东等地已有种植。其种子榨出的油被称为月见草油 （evening primroe oil），是新天然降脂药，系柳叶菜科植物或成熟种子提取的油性物质，据报道，月见草子含油的质量分数约为 22.57%。月见草油中含有亚油酸、油酸、棕榈酸、γ-亚麻酸多种脂肪酸和维生素等，其中亚油酸质量分数为 73.5%~81.9%，γ-亚麻酸质量分数为 6.9%~12.6%。而γ-亚麻酸具有抗炎、抗氧化、抗血栓、降脂、降糖、减肥等功效，而γ-亚麻酸为机体必需脂肪酸，是组成机体各组织生物膜的结构材料，也是合成机体一系列前列腺素的前体，具有很强的生物活性。
近年来，月见草油的生物学功能引起人们越来越多的关注。大量研究表明，月见草油具有良好的降脂、降糖、减肥、抗炎、抗氧化、抗血栓等多种生物功能，对老年慢性疾病具有医疗保健作用。同时，月见草油能显著降低糖尿病患者的血浆胆固醇和甘油三脂。对糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等具有显著疗效。其总的作用是松弛血管平滑肌、激活环磷腺苷、抑制血小板聚集及血栓素A2的合成；降低血清甘油三酯、总胆固醇和apo-B，升高HDL-C。从而防止动脉粥样硬化和保肝祛脂，临床用于各种类型的高脂血症，如高甘油三酯、高胆固醇、高β脂蛋白、动脉粥样硬化、肥胖症等，并有升高HDL-C的作用。
【理化性质】[1]
【药理作用】[3][4]
本品中的亚油酸和γ-而γ-亚麻酸是人体必需脂肪酸，也是合成前列腺素E1的前体。前列腺素E1有很强的舒张血管作用，能抑制血小板凝集及血栓素A2(TxA2)的合成，有明显的抗血栓及动脉硬化作用，可保护缺血性心肌，减少坏死。一般饮食中不含γ-而γ- 亚麻酸，它是经过体内△-6-脱氢酶的作用由亚油酸转化而来。高脂肪、高碳水化合物饮食，年龄老化及糖尿病等，可使其转化受阻，体内 γ-而γ- 亚麻酸缺乏，继而前列腺素 E1合成受阻，可致冠心病、糖尿病、偏头痛、炎症、衰老以至癌症等。服用月见草油，可使前列腺素代谢通畅，抑制上述疾病的发生。亚油酸还可与血浆中的胆固醇结合成酯，促进胆固醇的代谢和排泄，减少胆固醇在血管 壁内的沉集，并能降低甘油三酯和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，也能抗血小板凝集，防治动脉硬化。故可治疗高脂血症、心肌梗塞和脉管炎等心血管疾病。本品还能促进棕色脂肪酸线粒体的活性，促使机体消耗过多的热量而起减肥作用。
1. 降血脂：月见草油静脉制剂能显著降低糖尿病患者的血胆固醇和甘油三酯，并且HDL-灌胃给药月见草油及其钠盐2次，25 d 后，血清TG水平显著降低，血清HDL-Ch水平显著提高，且其钠盐增高HD-ch 的作用更明显。再由进一步实验可以看出，月见草油及钠盐虽能显著降低脂肪肝中TG的含量，但其钠盐的作用却具有剂量依赖性。
2. 降血糖糖尿病：病理生理研究证明糖尿病患者脱氢酶活性降低，使前列腺素（PGE）形成减少，而体内PGE不足可直接导致机体组织对胰岛素敏感性降低，使糖尿病加重。适当地给予机体月见草油，可以不依赖脱氢酶催化亚油酸的衍变，直接获取大量的而γ-亚麻酸-PGE前体，使空腹血糖显著降低，总有效率达78.27 %。
3. 抗氧化：月见草油可明显抑制乙醇诱导的小鼠肝脏脂质过氧化作用，显 著增强正常小鼠血中过氧化氢酶的活力。将30只小鼠随机分为月见草油高剂量组和低剂量组，每天给药1次，然后用50%乙醇0.3 ml/只给小鼠灌胃，再禁食。12 h 后处死小鼠，剖取肝脏，匀浆后量取匀浆液依次加人反应试剂，用分光光度计测定各试管吸收值，计算过氧化脂质产物丙二醛（MDA）的含量。结果表明，月见草油低剂量组、高剂量组与对照组相比，差异具有显著和非常显著的意义，表明月见草油对肝脏脂质过氧化作用有明显的抑制作用。
4. 抗炎：月见草油能显著抑制多种致炎因子引起的大鼠毛细管通透性的增 强，炎症渗出和水肿及肉芽组织增生，抑制PGE及缓激肽的释放，减少炎性成分渗出，稳定溶酶体膜。实验证明，在去除大鼠的去肾上腺后，月见草子油的抗炎作用仍存在，所以月见草子油的抗炎作用，不是通过兴奋垂体一肾上腺皮质系统，而是通过抑制炎症过程中的介质释放、渗出、白细胞趋化及结缔组织等环节而实现的。
5. 对肾功能的影响：国外学者认为慢性肾功能不全发病过程中存在前列腺素系统代谢异常。其中6-酮-前列腺素是前列腺环素的衍生物，具有强烈的抗血小板集聚及小动脉弛缓作用，抑制机体免疫反应，保护肾功能。对慢性肾功能不全患者服用月见草油胶丸，并分别在服药前后2周、4周后进行检测，发现血肌醇在2周后下降7.6士1.0%、4周后下降13.0士0.9%，尿肌醇2周后增加12.4士2.0%、4周后增加30.3士3.2%，肌配清除率2周后增加20.8土3.2 %、4周后有明显改善。
【药代动力学】[1]
月见草油现多用乳剂，其吸收较快，生物利用度也比较高。采用大鼠和健康志愿者对月见草油乳剂的生物利用度进行研究，结果发现大鼠灌 胃的绝对生物利用度为73.21 %； 幽门静脉注射绝对生物利用度为89.91 %，相对灌胃给予月 见草油的相对生物利用度为176.6 %。健康志愿者相对口服月见草油胶丸的相对生物利用度为173.5 %。另外还发现，在静脉注射月见草油乳剂后，而γ- 亚麻酸在组织血、肝中分布量较大，且除肝脏外，其它各组织的药物浓度随时间下降较快。给 6 名志愿者服用月见草油胶囊并测定其血清中的药物浓度，测定结果表明，在晚上服用的药物代谢较快，达峰时间（= 2.7 士1.2 h）比早上的（x= 4.4士1.9h）短，但达峰浓度及药时曲线下面积无明显差异。
【毒理学】[1]
经动物急慢性毒性试验证实：月见草油为无毒类物质，一般剂量未见有致突变、致畸作用。月见草油副作用甚少，个别病人服药初期有恶心便稀，继续服药可好转。
【适应症】[3]
用于高脂蛋白血症及动脉粥 样硬化、冠心病、肥胖症等。
【规格】[2]
胶丸剂：350mg；胶囊：300 mg/粒，350 mg/粒，500 mg/粒
【用法用量】[5]
成人每日3次，每次1.5～2 g口服。
【药物相互作用】[2]
其他强效降脂药合用，可提高降脂疗效。
【注意与禁忌】[2]
长期服用可有恶心、胃部不适、稀便； 偶有肝区痛或下肢浮肿，均不影响治疗。有慢性胃炎、出血性疾病者慎用。
【提取】[1][6]
1. 传统方法：利用预榨浸出法所得月见草油溶剂残留量高，不适用于生产医药品和化妆品，可以用来制取调和油、营养油供食用；用纯净的正己烷浸出的月见草油，质量尚可，但生产成本高，生产家很少采用。利用尿素包合法，在对几组不同配比的处方结果进行比较后筛选出脂肪酸：尿素：95%乙醇= 1：3：8的配比，使月见草油而γ-亚麻酸含量由9.6 %提高到48.6%，降低了生产成本，缩短了提取时间，更便于老工业上的大规模生产。通过皂化分离和脂肪酸和不饱和脂肪酸钠盐在乙醇中溶解度的不同，富集而γ-亚麻酸，使其含量从8.1%提高19%，再用溴化、脱溴法，在无水的条件下提取高纯度，使而γ-亚麻酸含量达到了95%。将酯交换反应用于月见草油而γ-亚麻酸含量富集的工艺路线中，并用气相色谱进行了分析，发现该方法尽可能地减少了产品在操作过程中人为造成的损失，提高富集效率。
2. 新方法：超临界流体萃取技术（SFE）是一种新型的分离技术，具有工艺简单、操作方便等传统工艺不可比拟的优点，它克服了溶剂提取法在分离过程中，需蒸馏加热，油脂易氧化、酸败，存在溶剂残留的缺陷；另外它也克服了压榨法产率低、精制工艺繁琐、油品色泽不理想的缺点。超临界流体萃取的月见草油，它的脱色、脱蜡在萃取器内一次完成，从而得到高质量、高收率的月见草油。采用超临界CO2萃取技术从月见草种子中萃取出月见草油，其在50℃、25MPa 时的萃取率为20%，且所得的油具有较低的皂化值，意味着高级脂肪酸的含量相对高。另有研究表明超临界CO2萃取月见草油的工艺条件如下：水分含量< 5、粉碎度为过26目筛的筛分>50、萃取压力为30MPa、萃取温度为35℃、分离压力为10MPa、分离温度45℃、萃取时间为120min 、萃取率为88.2%、GLA含量863%。
【参考文献】
[1] 赵雅霞, 张军辉, 刘玉平. 月见草油中各成分分析[J]. 農產品加工學刊, 2010, 2010(8B): 106-107.
[2] 徐元贞 主编.新全实用药物手册.郑州：河南科学技术出版社.2005.第610页.
[3] 实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.1999.第715-716页.
[4] 李国栋, 范伟, 陆国浩, 等. 月见草油的研究概况[J]. 药学实践杂志, 2003, 21(3): 171-173.
[5] 张庆宪 主编.常用新药精汇手册.郑州：河南科学技术出版社.2009.第235页.
