4-甲氧基苄肼二盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

4-甲氧基苄肼二盐酸盐可用作医药合成中间体和有机中间体，可用于实验室研发和化工医药合成过程中。

制备^[1]

4-甲氧基苄肼二盐酸盐的制备如下：

A.(E)-2-(4-甲氧亚苄基)肼甲酸叔丁酯

在50℃下，历经20分钟在肼甲酸叔丁酯(tert-butylcarbazate)(400g，2.94mol)的甲苯(750mL)溶液中加入4-甲氧基苯甲醛(400g，2.94mol)。加热回流1小时(h)，收集用甲苯共沸物中的水。收集不到进一步的水后，冷却至60℃。加入己烷直至产物从溶液中沉淀。将浴槽进一步冷却至20℃。通过过滤收集固体并且应用氮气压干燥，得到标题化合物(750.5g，91％)。

B.2-(4-甲氧基苄基)肼甲酸叔丁酯

通过真空转移在密封的压力反应器中加入在EA(100mL)中匀浆的10％钯炭(水润湿的，20g)。用最小量的EA冲洗转移管路。通过真空转移加入溶于四氢呋喃(THF，1000mL)中的(E)-2-(4-甲氧基亚苄基)肼甲酸叔丁酯(320g，1.28mol)，并且用最小量的THF冲洗管路。用H2将反应器加压至50PSI，并且在20±10℃下混合反应器中的内含物。继续反应，将氢气压维持在50PSI，直至观察不到进一步的氢气吸收。过滤反应溶液以除去催化剂并且用THF(500mL)洗涤催化剂滤饼。将洗涤液加入至反应滤液中。真空浓缩溶液，获得标题化合物(337g，86％)，为油状物。

C.4-甲氧基苄肼二盐酸盐

在4N盐酸的二烷溶液(2000mL，8.00molHCl)中历经1小时缓慢加入溶于最小量二烷中的2-(4-甲氧基苄基)肼甲酸叔丁酯(324g，1.09mol)。逐渐形成沉淀。将溶液在20±5℃下搅拌16小时。通过过滤收集固体。将固体在庚烷(2000mL)中匀浆，并且通过过滤分离固体。应用氮气压干燥固体，得到标题化合物4-甲氧基苄肼二盐酸盐(242.3g，1.08mol，98％)

主要参考资料

[1]CN200980148116.7氨基吡唑化合物