4-恶唑甲酸乙酯的应用研究

简述

4-恶唑甲酸乙酯（Ethyl oxazole-4-carboxylate）又名恶唑-4-羧酸乙酯，分子式为C₆H₇NO₃，分子量为141.12。常温常压下，4-恶唑甲酸乙酯呈半固半液无色物质的状态，具有类似吡啶气味，根据温度气压等外在环境的变化会朝固体或液体改变。关于该物质的理化性质，包括以下数据：相对密度：1.177 g/mL at 25℃；熔点：48℃；沸点：101℃ at 14mmHg；折射率：n20/D 1.467。

应用

4-恶唑甲酸乙酯主要应用于有机合成领域，4-恶唑甲酸乙酯与碘、溴和氯（杂）芳烃为原料，在钯催化剂作用下，通过区域控制反应进行直接（杂）芳基化，然后进行两步水解/脱羧过程，可以制备得到2-（杂）芳基化和2,5-二（杂）芳族化恶唑等物质合成。该项研究为杂）芳基恶唑化合物的合成提供了一条高效路径[1]。

除上述研究，现有的文献报道中，关于4-恶唑甲酸乙酯的应用研究还是相对匮乏，针对其的应用价值探索，我们需将目光放大至整个恶唑烷基酯化合物范围。例如，4-恶唑甲酸乙酯卤代制备得到的2-氯恶唑-4-羧酸乙酯可以作为合成原料合成各种取代恶唑，实验表明，其可应用于一系列2,4-二取代，2,5-二取代和2,4,5-三取代的恶唑的合成。具体合成过程需要钯催化剂的参与，降低反应的活化能[2]。其中，2,5-取代恶唑类化合物中的代表物质2-溴恶唑-5-甲酸乙酯是一种极其重要的药物中间体。该中间体及其衍生物已被报道用作构建众多医药药物活性分子。如制备泛素特异蛋白酶7抑制剂，血管加压素受体激动剂和拮抗剂，组织蛋白酶抑制剂，钠通道阻滞剂，甘油二酯酰基转移酶抑制剂，dgat1抑制剂等，应用前景广阔[3]。

参考文献

[1] Verrier C , Martin T , Hoarau C ,et al.Palladium-catalyzed direct (hetero)arylation of ethyl oxazole-4-carboxylate: an efficient access to (hetero)aryloxazoles[J].Cheminform, 2010, 40(5):7383.DOI:10.1002/chin.200905124.

[2]Kevin J Hodgetts,Mark T Kershaw,Ethyl 2-Chlorooxazole-4-carboxylate: A Versatile Intermediate for the Synthesis of Substituted Oxazoles.DOI: 10.1021/ol0262800.

[3]米涛冉,郦荣浩.一种2-溴恶唑-5-甲酸乙酯的合成方法:CN201811535688.8[P].CN109666005A.