6-甲氧基萘甲酸的应用

概述^[1]

6-甲氧基萘甲酸又叫6-甲氧基-1-萘甲酸，是一种有机中间体，可用于制备6-羟基-1-萘甲酸。6-羟基-1-萘甲酸被广泛用作有机合成中间体，其是医药及染料生产的重要原料。近年来，酪氨酸激酶靶向药物(包括单抗和小分子化合物)在血液恶性肿瘤、肺癌、肾癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等多种癌症中开发应用活跃。德立替尼为靶向VEGFR1、VEGFR2、FGFR1、PDGFRβ、c-Kit、c-Src的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，同类药物已成功应用于临床抗肿瘤治疗。在非临床研究中，德立替尼具有良好的药效、安全性、药代特征，而6-羟基-1-萘甲酸为一类新药德立替尼的关键原料。

制备^[1]

在惰性溶剂中，糠酸与苯甲醚在路易斯酸的催化下生成中间产物6-甲氧基-1-萘甲酸。

应用^[1]

用于制备6-羟基-1-萘甲酸。6-甲氧基-1-萘甲酸在路易斯酸的催化下，进行脱甲基反应，制得粗品；经常规重结晶，制成高纯度的6-羟基-1-萘甲酸。具体操作如下：

于250ml四口瓶中，加入20g糠酸、19.3g苯甲醚、100ml氯苯，搅拌混合；油浴加热至内温35～40℃，缓慢加入55.9g无水三氯化铝；投料完毕，于75-80℃下搅拌反应约24小时；降温，减压浓缩蒸出氯苯；蒸馏完毕，降至室温，向反应瓶中投入60ml N,N-二甲基甲酰胺，搅拌混合，常温下，缓慢、分次加入32.1g无水三氯化铝；投料完毕，油浴加热至内温135℃，保温反应6小时；常水冷却至室温；将反应液缓慢加至稀盐酸溶液中水解；用乙酸乙酯提取数次，合并乙酸乙酯提取液，水洗，Ph至弱酸性；有机层减压浓缩，回收乙酸乙酯；残留物用稀醇水脱色重结晶，得灰色至淡黄色粉末状的6-羟基-1-萘甲酸14.6g，收率：43.5％，熔点：204.5～208.7℃，纯度：98.5％。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810425189.7 6-羟基-1-萘甲酸的制备方法