6-甲氧基萘甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

6-甲氧基萘甲酸可用作医药合成中间体。

制备^[1]

6-甲氧基萘甲酸制备如下：

1）向具有电磁搅拌器的500ml容量的烧瓶中加入间甲氧基甲苯3.0mol，0.063mol的钠，0.042mol的钾和0.009mol的萘作为促进剂。在搅拌期间将烧瓶在110℃的温度下加热以分散催化剂后，以0.3mol/小时的流速加入1，3-丁二烯6小时以促进加成反应。反应完成后，加入水使失活并分离催化剂。通过气相色谱分析由此获得的反应混合物。结果表明，相对于消耗的间甲氧基甲苯，产率为5-（3-甲氧基苯基）-2-戊烷，产率为79％。

2）将12g二氧化硅/氧化铝催化剂（NikkiChemicalN633L）加入到反应混合物中。然后在搅拌下在200℃下进行环化3小时。通过气相色谱分析反应产物。结果表明产生6-甲氧基-1-甲基四氢萘，产率为48％。过滤反应产物以除去用过的二氧化硅/氧化铝催化剂后，然后将反应产物在具有50个理论塔板的蒸馏塔中在20的回流比和50mmHg的压力下蒸馏，以回收6-甲氧基-1-甲基四氢萘。产率为85％（相对于消耗的6-甲氧基-1-甲基四氢萘）。

3）将100g回收的6-甲氧基-1-甲基四氢萘置于具有三个颈的烧瓶中。加入100g作为溶剂的间甲氧基甲苯和用10％钯负载的活性炭2g。然后用罩式加热器在200℃的温度下加热烧瓶24小时，同时用玻璃搅拌器搅拌以促进脱氢反应，同时将产生的蒸汽再循环通过Liebig冷凝器。发现在该序列中以92％的转化率和90％的产率（相对于消耗的6-甲氧基-1-甲基四氢萘）产生6-甲氧基-1-甲基萘。

进一步过滤由此获得的反应产物以除去负载有钯的活性炭，并蒸馏除去溶剂间甲氧基甲苯，得到6-甲氧基-1-甲基萘。

4）将20克4-甲氧基-1-甲基萘乙酸钴0.020摩尔，溴化钾0.015摩尔和乙酸230克加入500毫升容量的钛高压釜中。用电炉将高压釜加热至100℃，在30kg/cm2G的反应压力下，在搅拌下将内容物氧化，同时以1升/分钟的流速加入空气直至氧气不再吸收，发现产生6-甲氧基萘甲酸，产率为82％。

主要参考资料

[1] EP0645361 Production method for alkoxynaphthalenecarboxylic acid