BIPHEPHOS的合成及用途

简介

BIPHEPHOS为双亚磷酸酯类有机磷化合物，常温下呈白色固体，对氧气和水汽敏感。该物质难溶于水，可溶于甲苯、二氯甲烷等有机溶剂。需密封保存，远离空气与湿气。应将其置于低温避光环境，避免接触水、酸性物质，防止降解失活。

BIPHEPHOS的性状

合成

方法一：在手套箱中，将17.5克（0.063摩尔）根据DE-A102008043584制备的亚氯酸盐在110毫升乙腈（Fluka）中的溶液引入250毫升Schlenk烧瓶中。此外，根据EP35965制备10.4 g（0.028 mol）3,3'-叔丁基-2,2'-二羟基-5,5'-二甲氧基联苯。将其溶解在17ml（16.4g，0.204mol）吡啶中，并加入100mL滴液漏斗中。这已经放在Schlenk烧瓶上了。将仪器从手套箱中取出，将Schlenk烧瓶冷却至-10°C。随后，在剧烈搅拌下，在2.5小时内缓慢滴加双酚/吡啶溶液，从而沉淀出固体。完全加入后，将混合物在-10°C下搅拌过夜。然后将固体通过G3保护气体过滤。随后，固体在30ml乙腈中的保护气体下成为玻璃料，随后再次过滤。将无色固体在10mbar-1下干燥16小时，随后进行分析。得到19.92g标题化合物BIPHEPHOS[1]。

方法二：向双颈烧瓶中加入3-叔丁基-4-羟基茴香醚（10 g，55.56 mmol）和甲醇（300 mL）。在2小时内滴加K3Fe（CN）6（18.3 g，55.56 mmol）和KOH（11.1 g，198.33 mmol）在300 mL去离子水中的溶液。在室温下搅拌混合物2小时。用500 mL去离子水稀释反应物，用EtOAc（2×200 mL）萃取。用无水Na2SO4干燥合并的有机相。过滤并在真空下除去溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物BIPHEPHOS[2]。

用途

BIPHEPHOS作为配体，与Pd (dba) 2组成催化体系，在乙腈中催化（2甲基丁3烯2基）（苯基）硫烷发生转化反应。例如：将Pd（dba）2（6.6 mg，11.5μmol）和BIPHEPHOS（9.0 mg，11.5µmol）悬浮在2.0 mL无水CH3CN中，置于火焰干燥和氩气冲洗的Schlenk烧瓶中，该烧瓶配有特氟纶涂层磁力搅拌棒。在60°C的预热油浴中搅拌混合物30分钟。向混合物中加入（2-甲基丁-3-烯-2-基）（苯基）硫烷（100μL，0.689 mmol）。在60°C下搅拌所得混合物24小时，直至原料完全消耗（气相色谱MS/薄层色谱）。将反应混合物冷却至室温。减压浓缩反应混合物。通过快速柱色谱法纯化产物（18 g SiO2，20.0×1.5 cm，环己烷）[3]。

参考文献

[1] Kreidler B, et al. Process for preparation of chloride-free Biphephos as a ligand for catalytic systems by esterification of phosphorochloridite and recrystallization from acetonitrile-free solvent in a non-hydrolytic workup[P]. WO2012095255 A1, 2012-07-19.

[2] Wang, Zhaozhan; et al. Selective Hydroformylation of 1,3-Butadiene to Adipic Aldehyde Enabled by a Ligand-Relay Catalysis. Journal of Organic Chemistry (2024), 89(24), 18504-18510.

[3] Schlatzer, Thomas; et al. Pd/BIPHEPHOS is an Efficient Catalyst for the Pd-Catalyzed S-Allylation of Thiols with High n-Selectivity. Advanced Synthesis & Catalysis (2020), 362(2), 331-336.