小鼠心肌细胞提取物的应用

背景^[1-6]

小鼠心肌细胞提取物是从小鼠心肌细胞提取的，小鼠心肌细胞从小鼠心肌组织制备。小鼠心肌细胞提取物可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。

心肌（cardiacmuscle）由心肌细胞构成的一种肌肉组织。心肌细胞与骨骼肌的结构基本相似，也有横纹。广义的心肌细胞包括组成窦房结、房内束、房室交界部、房室束（即希斯束）和浦肯野纤维等的特殊分化了的心肌细胞，以及一般的心房肌和心室肌工作细胞。前5种组成了心脏起搏传导系统，它们所含肌原纤维极少，或根本没有，因此均无收缩功能。但是，它们具有自律性和传导性，是心脏自律性活动的功能基础；后两种具收缩性，是心脏舒缩活动的功能基础。

心肌细胞为短柱状，一般只有一个细胞核，而骨骼肌纤维是多核细胞。心肌细胞之间有闰盘结构。该处细胞膜凹凸相嵌，并特殊分化形成桥粒，彼此紧密连接，但心肌细胞之间并无原生质的连续。心肌组织过去曾被误认为是合胞体，电子显微镜的研究发现心肌细胞间有明显的隔膜，从而得到纠正。心肌的闰盘有利于细胞间的兴奋传递。这一方面由于该处结构对电流的阻抗较低，兴奋波易于通过；另方面又因该处呈间隙连接，内有15～20埃的嗜水小管，可允许钙离子等离子通透转运。

因此，正常的心房肌或心室肌细胞虽然彼此分开，但几乎同时兴奋而作同步收缩，大大提高了心肌收缩的效能，功能上体现了合胞体的特性，故常有“功能合胞体”之称。

心肌细胞的细胞核多位于细胞中部，形状似椭圆或似长方形，其长轴与肌原纤维的方向一致。肌原纤维绕核而行，核的两端富有肌浆，其中含有丰富的糖原颗粒和线粒体，以适应心肌持续性节律收缩活动的需要。从横断面来看，心肌细胞的直径比骨骼肌小，前者约为15微米，而后者则为100微米左右。从纵断面来看，心肌细胞的肌节长度也比骨骼肌的肌节为短。

应用^[7][8]

小鼠心肌细胞提取物可用于白细胞介素-1β介导小鼠心肌细胞凋亡及其机制的体外研究：

白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)包括两个不同的配体亚型：IL-1α和IL-1β,可与IL-1I型受体(IL-1type I receptor,IL-1RI)结合后通过G蛋白偶联机制发挥作用。IL-1α和IL-1β的生物学活性目前尚无法区分,IL-1α多以膜相关性显示其生物学活性,而IL-1β则多出现于血液循环中,目前认为IL-1β对心血管系统起主导作用。此外,体内还存在天然的IL-1受体拮抗剂(IL-1receptor antagonist,IL-1Ra),可通过竞争性结合IL-1RI从而抑制IL-1信号的传导。IL-1因为最初发现具有诱导兔子和人类发热的作用而被定义为“内源性致热原”。

随着研究的深入,具有促炎性作用的IL-1β在多种心血管疾病中的重要作用逐渐被人们所认识。IL-1β参与动脉粥样硬化进展,包括：动脉粥样硬化局部病灶的形成、血管壁的炎症反应、斑块失衡、易损斑块破裂等—系列病理生理过程。IL-1β参与心肌梗死后炎症反应,增强基质金属蛋白酶的表达,并参与心肌不良重塑。

IL-1β参与心力衰竭过程中的炎症反应,对心肌产生直接的毒性作用,促进心肌细胞的凋亡,参与心力衰竭的左室重构等。心力衰竭是指由于心脏发生了结构或(和)功能(遗传性或获得性)异常,心室的充盈或(和)射血功能受损所导致的复杂的临床综合征。它同时伴有神经内分泌系统的激活、心肌重构等一系列异常机制,而心肌细胞凋亡正是其中重要的一环,同心力衰竭的发生、发展密切相关。

作为终末分化细胞,心肌细胞的再生能力极其有限,其持续性死亡将不可避免的引发心力衰竭。而各种原因所导致的心功能恶化,往往又伴随着心肌细胞的反复丢失或(和)剩余心肌细胞收缩／舒张功能的逐渐恶化。因此,心肌细胞凋亡已被美国研究心力衰竭的special emphasis panel(SEP)推荐为今后心力衰竭防治重点研究领域之一。

参考文献

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