3-羟基邻氨基苯甲酸盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

3-羟基邻氨基苯甲酸盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备^[1]

3-羟基邻氨基苯甲酸盐酸盐制备如下：采用青霉催化制备3-羟基邻氨基苯甲酸，反应式如下：

底物2-氨基酚（1）经青霉催化反应，得到产物3-羟基邻氨基苯甲酸（2）。有多种微生物可以催化此反应，经过大量实验筛选，最终确定采用青霉作为催化剂，因为其催化反应的效果，副产物极少，反应收率高。具体步骤如下：15L发酵罐，即制备微生物发酵液发酵罐，在其发酵液中加入底物2-氨基酚，使浓度为90-95g/L，补加以下成份，使浓度为：直链的10碳醇聚氧乙烯醚为10-12g/L，木糖20-24g/L、蔗糖25-28g/L、糯米粉18-22g/L，121℃高压灭菌30分钟；冷却至33-35℃时，搅拌乳化，进行生物催化反应，反应时间为49-54小时；反应开始时，立即流加浓度为5％的NaHCO3水溶液，同时流加浓度为1％的盐酸水溶液，调节NaHCO3与盐酸水溶液的流加速率，维持pH6.4-6.6，所加入的物料均经过灭菌处理；通气比为0.6-0.7V/V，即每分钟通气量为0.6-0.7倍反应液体积，反应结束后，破乳，用0.2倍反应液体积乙酸乙酯萃取反应液萃取3次，合并有机相，有机相蒸出乙酸乙酯，得到产物3-羟基邻氨基苯甲酸，反应转化率98.1-99.6％，产品收率95.9-97.1％。3-羟基邻氨基苯甲酸进一步与盐酸反应制备生成3-羟基邻氨基苯甲酸盐酸盐。

主要参考资料

[1] CN201610464886.4 一种微生物生产氨基羟基苯蚁酸的方法