N,N-二(2-苯乙基)草酰二胺的制备及其应用实例

N,N-二(2-苯乙基)草酰二胺英文：N,N'-bis(2-phenylethyl)oxalamide，CAS：14040-79-0，白色固体粉末，熔点：86℃，属于对称型双酰胺，两个酰胺NH可以形成分子间氢键，常作为配体、有机砌块。

制备方法

在250mL圆底烧瓶中依次加入苄胺(4.29g,40mmol,2.0eq.)和30mL四氢呋喃混合均匀后置于0℃冰浴中，滴加三乙胺(5.06g,50mmol,2.5eq.)搅拌10分钟。在反应体系中缓慢滴加草酰氯(2.54g,20mmol,1.0eq.)，产生大量白烟，将反应在0℃下反应10分钟，直至白烟消失。将反应体系移到室温下反应2小时。反应结束后，将溶剂脱溶，并加入水100mL搅拌1小时，结束后进行抽滤，并用水和乙酸乙酯洗涤3‑4次，得到N,N-二(2-苯乙基)草酰二胺湿品后置于真空干燥箱55℃干燥12小时，得到干品N,N-二(2-苯乙基)草酰二胺3.5g，收率65.3％，测¹H‑NMR，结构正确。¹H‑NMR(400MHz，DMSO‑d6):δ9.33–9.30(m,2H),7.32–7.26(m,10H),4.34(d,4H,J＝6.4Hz)[1]。

应用实例

3,3′,4,4′- 四氢-1,1′-联异喹啉的合成：在冰水浴下，将三氯氧磷（110mL，1.2mol，10当量）于30min内滴加到N,N-二(2-苯乙基)草酰二胺（0.12mol）与五氧化二磷（171g，1.2mol，10当量）在甲苯（200mL）中的悬浮液中。滴加完毕后，搅拌下将混合液回流加热过夜。反应液冷却至室温，加入正己烷（200mL），静置2h。倾去上层溶剂，剩余黑色固体加水溶解；加入固体碳酸钠至不再产生气泡，再用1.0mol/L 氢氧化钠溶液调pH至10。碱性水相用二氯甲烷萃取（4×150mL），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压脱除溶剂，所得深紫色粗固体经硅胶柱层析纯化，得到产物（18.5g，收率59%），黄色粉末；熔点104–106℃。¹HNMR(300MHz,CDCl₃):δ=2.86(t,J=7.7Hz,4H),3.94(t,J=7.5Hz,4H),7.15-7.36(m,8H)。¹³CNMR(75.6MHz,CDCl3):δ=25.8,47.4,126.9,127.0,127.6,128.2,131.2,137.5,165.4。MS(ESI):m/z[M]calcd for C18H16N2:260.13; found[M+1]:261.27[2]。

参考文献

[1] 九洲药业(杭州)有限公司. 一种酰胺配体及铜催化的硫醚类化合物的合成方法:CN202411428526.X[P]. 2026-04-21.

[2] Judeh, Z.; Yao, Q.; Khong, D.; Gao, Q. Design Aspects of Metal-Free Nitrogen-Based Catalysts and Their Influence on the Yield in the Henry Reaction. Synthesis 2014, 46 (13), 1793–1801. https://doi.org/10.1055/s-0033-1341125.