N，N-二(2-苯乙基)草酰二胺的应用

背景及概述^[1]

N，N-二(2-苯乙基)草酰二胺可作为医药合成中间体，如可用于制备盐酸替罗非班中间体(S)-2-(正丁基磺酰氨基)-3-(4-((4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)氧)苯基)丙酸正丙酯。盐酸替罗非班(Tirofiban Hydrochloride Monohydrate，商品名Aggrastat)化学名为(N-正丁基磺酰基-O-4-(4-哌啶基)丁基)-L-络氨酸盐酸盐单水合物，是一种可逆性非肽类血小板GPIIb/IIa受体拮抗剂，由国际制药巨头Merck公司于上世纪90年代开发，并于1998年5月成功通过美国FDA批准上市，目前该血小板拮抗剂已在瑞士、中国、德国以及荷兰等国广泛上市使用。

应用^[1]

N，N-二(2-苯乙基)草酰二胺可作为中间体用于制备(S)-2-(正丁基磺酰氨基)-3-(4-((4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)氧)苯基)丙酸正丙酯：将(S)-3-(4-溴苯基)-2-(正丁基磺酰氨基)-丙酸正丙酯(81.3g，0.20mol)，4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-醇(59.0g，0.40mol)，Cu(OAc)₂(1.82g，10.02mmol)，叔丁醇钾(27.0g，0.24mol)和N，N-二(2-苯乙基)草酰二胺(3.0g，10.06mmol)加入到反应瓶中，氮气置换三次，随后向反应瓶中加入无水1，4-二氧六环(450mL)，反应体系再次氮气置换三次。随后，反应体系搅拌下加热至80℃反应24h。反应结束后，体系自然降至室温。反应体系加入乙酸乙酯(1.0L)稀释，然后通过硅藻土过滤。滤液减压下脱溶去除有机溶剂。残余物加入二氯甲烷(1.5L)和H₂O(600mL)，体系搅拌10分钟，分出有机相，水相使用二氯甲烷萃取3次(3×600mL)，合并有机相，有机相减压脱除溶剂，残余物加入正丙醇/丙酮(1:1，500mL)剧烈搅拌过夜，过滤，所得固体化合物(S)-2-(正丁基磺酰氨基)-3-(4-((4-(吡啶-4-基)丁-3-炔-1-基)氧)苯基)丙酸正丙酯(浅黄色固体，77.0g，81.5％)。

参考文献

[1] CN202010156266.0 合成盐酸替罗非班