人食管癌组织源细胞提取物的应用

背景^[1-7]

人食管癌组织源细胞提取物是从人原代食管癌组织源细胞提取的，人原代食管癌组织源细胞从人食管癌组织制备。人食管癌组织采集自各地方医院，采集工作根据IRB和HIPAA批准的方案进行。人食管癌组织源细胞提取物可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。

食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，按组织学可以分为鳞状细胞癌、腺癌和未分化癌三种。食管癌细胞一般成上皮样，贴壁生长，具有无限增殖能力，丧失接触抑制现象，癌细胞间粘着性减弱，此外，易于被凝集素凝集，细胞骨架结构发生紊乱。

食管癌是世界范围内的高发性、高致死性肿瘤，食管癌的发病率和死亡率在中国分别排全部肿瘤的第六位和第四位。外科手术治疗、放疗以及化疗是食管癌的主要治疗手段，其中化疗是食管癌治疗的重要手段。目前的化疗药物多为细胞毒药物，对肿瘤细胞的选择性差，毒副作用大，难以满足目前的临床需求，分子靶向药物为食管癌治疗创造了可能。

应用^[8][9]

HSP90抑制剂SNX-2112抑制人食管癌细胞生长的作用机制研究：

HSP90在食管癌组织和细胞系中特异性高表达，与食管癌的发生发展及预后有着紧密联系，HSP90是食管癌分子靶向治疗的良好靶点。SNX-2112是HSP90的选择性抑制剂，可特异性的靶向HSP90的N端ATP结合位点，抑制HSP90的功能。前期研究发现，SNX-2112对白血病、黑色素瘤、乳腺癌等诸多肿瘤表现出良好的抗肿瘤活性，但SNX-2112抗食管癌作用机制的研究尚未开展。

就以下几个方面展开研究，包括：1.采用MTT法检测SNX-2112对食管癌细胞的增殖抑制作用。2.SNX-2112对食管癌细胞增殖抑制的机制研究。采用细胞流式术检测SNX-2112对食管癌细胞周期分布和凋亡的影响，采用Western blot的方法研究周期阻滞和凋亡的可能分子机制。3.采用相差显微镜、激光共聚焦和Western blot的方法观察和研究SNX-2112对食管癌细胞形态，内质网分布及内质网功能的影响。4.SNX-2112阻断食管癌细胞内质网应激，内质网应激抑制剂可加剧其凋亡。采用细胞流式术检测内质网应激抑制剂和诱导剂对SNX-2112诱导的细胞周期阻滞和凋亡的影响。

结果表明：1.SNX-2112可以显著抑制食管癌细胞增殖。2.SNX-2112诱导食管癌细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡。SNX-2112下调食管癌细胞与增殖和周期调控相关的HSP90客户蛋白，这可能是其诱导细胞周期阻滞的上游分子机制之一；SNX-2112下调Bcl-2/Bax的比例，这可能是其诱导食管癌细胞凋亡的上游分子机制之一。3.SNX-2112引起食管癌细胞形态和内质网分布的改变，并阻断内质网应激。4.阻断内质网应激，加剧SNX-2112诱导的食管癌细胞周期阻滞和凋亡。

结论：SNX-2112对食管癌细胞具有良好的抗肿瘤活性。SNX-2112作用于食管癌细胞后阻断细胞内质网应激，诱导细胞周期阻滞和凋亡，这些作用机制为SNX-2112在食管癌治疗的临床应用提供依据。

参考文献

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