人乳腺癌组织提取物的应用

背景^[1-6]

人乳腺癌组织提取物是从人原代乳腺癌组织源细胞提取的，人原代乳腺癌组织源细胞从人乳腺癌组织制备。

人乳腺癌组织提取物可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。

近年发现乳腺腺体致密也成为乳腺癌的危险因素。乳腺癌的危险因素还有月经初潮早（<12岁），绝经迟（>55岁）；未婚，未育，晚育，未哺乳；患乳腺良性疾病未及时诊治；经医院活检(活组织检查)证实患有乳腺非典型增生；胸部接受过高剂量放射线的照射；长期服用外源性雌激素；绝经后肥胖；长期过量饮酒；以及携带与乳腺癌相关的突变基因。

需要解释的是乳腺癌的易感基因、美国家做了大量研究，现已知的有BRCA-1、BRCA-2，还有p53、PTEN等，与这些基因突变相关的乳腺癌称为遗传性乳腺癌，占全部乳腺癌的5%～10%。具有以上若干项高危因素的女性并不一定患乳腺癌，只能说其患乳腺癌的风险比正常人高，中国妇女乳腺癌的发病率还是低的。

应用^[7][8]

人乳腺癌组织提取物可用于子宫雌激素反应蛋白ULF-250的鉴定：

从大鼠子宫腔液中发现一种新的雌激素反应蛋白,ULF-250。研究证实该蛋白只特异地表达于大鼠子宫腔上皮细胞和腺上皮细胞中,并随动情周期的不同表达部位与含量呈现周期性变化。初步研究还显示,抗ULF-250抗体与乳腺癌组织中某种未知抗原产生交叉识别。因此,本研究的目的:在既往研究的基础上进一步鉴定ULF-250的分子属性;并探讨ULF-250与乳腺癌的相关性。主要实验技术包括:双向电泳分离、免疫印迹分析、质谱分析及数据库检索等。

结果：1.通过2-DE结合MALDI-TOF-MS和HPLC-ESI-MS/MS质谱分析以及查阅文献,确认未知的雌激素反应蛋白ULF-250是ebnerin/DMBT1;2,用抗ULF-250抗体进行的Western鉴定显示,在乳腺癌组织中有约160kD及55kD等多条蛋白条带被识别;3,利用2DE-Western抗ULF-250抗体特异识别多个蛋白斑点,择其中3个点进行质谱鉴定,数据库检索提示分别为fibrinogen gamma、transferrin、fibrin beta三种蛋白;4,上述三种蛋白在乳腺癌的发生中不是关键成分。

结论:1,经鉴定确认未知的雌激素反应蛋白ULF-250是ebnerin/DMBT1;2,文献检索提示ebnerin/DMBT1可能在生殖过程中起重要作用。此外,我们的研究显示,该蛋白不仅在子宫上皮细胞表达而且还分泌到子宫腔液中,其功能值得进一步研究;3,ULF-250与乳腺癌组织可能存在共同抗原,本研究未鉴定出与肿瘤相关的关键抗原,仍可利用抗ULF-250抗体进行广泛深入的鉴定。

参考文献

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[4]Estrogen Receptor Breast Cancer Phenotypes in the Surveillance,Epidemiology,and End Results Database[J].William F.Anderson,Nilanjan Chatterjee,William B.Ershler,Otis W.Brawley.Breast Cancer Research and Treatment.2002(1)

[5]Overexpression of cyclinD1 predicts for poor prognosis in estrogen receptor‐negative breast cancer patients[J].YoshihisaUmekita,YasuyoOhi,YoshiatsuSagara,HirokiYoshida.Int.J.Cancer.2002(3)

[6]Steroid hormone receptors in breast cancer management[J].C.Kent Osborne.Breast Cancer Research and Treatment.1998(3)

[7]Transferrin receptor is inversely correlated with estrogen receptor in breast cancer[J].Susan E.Tonik,Jeffrey E.Shindelman,Howard H.Sussman.Breast Cancer Research and Treatment.1986(2)

[8]程露阳.子宫雌激素反应蛋白ULF-250的鉴定[D].中国协和医科大学,2009.