青霉素钠的稳定性与测定研究

制备工艺

超滤处理后的青霉素发酵滤液，经提炼萃取和活性炭脱色处理，用碳酸钠反萃后采用减压共沸结晶可直接制得青霉素钠盐。该工艺改变了由钾盐转钠盐的间接法的传统工艺，并对不同直接结晶法工艺进行研究和优化。最佳工艺可使钠盐收率比原间接法工艺提高4.01%，其280nm吸光值＜0.05，符合＜0.10的药典要求^[1]。

稳定性

青霉素是青霉菌产生的一类抗生素的总称，天然青霉素共有7种，其中以青霉素钠临床应用最为广泛，具有抗菌效果好、毒性小、价格低廉的特点。它的干燥品保存得当，性质特别稳定。有人作过实验，将1978年生产的注射用青霉素钠于1999年开启，做红外吸收光谱，与标准的注射用青霉素钠吸收光谱图比较，完全一致，这说明它的结构无变化，稳定性极高。但它在溶液中性质不稳定，其β内酰胺结构，易受酸碱的影响而开环，导致含量降低，从而影响抗菌活性^[2]。

测定方法

文献报道了一种高效液相色谱法测定青霉素钠含量的方法：以醋酸钠溶液(pH4.0)-甲醇(1:1)为流动相，在C18柱上分析，检测波长235nm，外标法；实验表明，采用该法测定青霉素钠回收率为99.92%，在0.4～1.4mg/ml范围内线性良好，r=0.999。与硝酸汞电位滴定法测定结果比较，该法无显著性差异，且简便，快速，准确^[3]。

此外，分析检测技术领域还建立了一种加速溶剂萃取(ASE)-固相萃取(SPE)-高效液相色谱(HPLC)测定土壤中青霉素钠的简单、快速的方法。样品以超纯水为提取溶剂，50℃提取温度为ASE提取条件参数；HLB型固相萃取柱富集净化：6.0mL 5%甲醇淋洗、4.0mL乙腈-甲醇(1∶1)洗脱；高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-PDA)测定，检测波长λ=191.1nm，柱温30℃，流动相为乙腈-0.1%甲酸/水(1∶1)，采用等梯度洗脱程序，取得较好的检测分离效果。对0.5、2.0、8.0mg·kg^-1等3个不同添加浓度水平的青霉素钠平均加标回收率范围为73.1%-89.7%，回收率相对标准偏差RSD范围为1.1%-2.9%(n=5)，检出限可达235.0μg·L^-1。结果表明，该方法操作简单，快速，准确度和精密度均符合质量控制要求，能够满足环境土壤样本中痕量青霉素钠检测分析的要求^[4]。

健康危害

青霉素钠是临床上最常用的β-内酰胺抗生素，临床应用广，其不良反应有局部刺激性，皮疹，药物热等，主要为过敏性休克^[5]。

参考文献

[1]秦丽艳,杨春巧,夏俊亭,等.直接结晶法制备青霉素钠工艺研究[J].煤炭与化工, 2010, 33(6):29-31.DOI:10.3969/j.issn.1003-5059.2010.06.012.

[2]孙洁,吕义美.青霉素钠在不同溶媒中的含量测定[J].中国现代应用药学, 2004(S1):1.DOI:10.3969/j.issn.1673-0070.2003.03.048.

[3]张媛,黄利平,樊海斌.高效液相色谱法测定青霉素钠的含量[J].中国兽药杂志, 2001, 35(004):27-28.DOI:10.3969/j.issn.1002-1280.2001.04.010.

[4]马珊珊,刘燕,余冉,et al.加速溶剂萃取(ASE)-固相萃取(SPE)-高效液相色谱法(HPLC)测定土壤中青霉素钠[J].环境化学, 2014, 33(11):8.DOI:CNKI:SUN:HJHX.0.2014-11-022.

[5]邵明堂,刘凤芳.青霉素致少见不良反应[J].实用全科医学, 2006, 4(3):1.DOI:CNKI:SUN:SYQY.0.2006-03-030.