动力精核苷的制备方法

背景及概述^[1]

动力精核苷可用作医药合成中间体，如制备一种新型的核苷类RNA聚合酶抑制剂在制备治疗肠病毒71(EV71)感染疾病药物。如果吸入动力精核苷，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

动力精核苷的制备分为以下几步：

步骤1.化合物3-1的制备。

将化合物i-1(1equiv.)溶于无水DCM(5mL)，33％HBr-AcOH溶液(5equiv.)滴加入反应液中，室温搅拌反应1.5h后，原料完全消失，将溶剂旋转蒸干，得到化合物i-1的溴代物，随后将溴代物用无水乙腈溶解备用。同时将化合物ii-1(1equiv.)与NaH(5equiv.)混合溶于丙酮(15mL)，搅拌反应0.5h后，将反应液加入前面的化合物i-1的溴代物的乙腈溶液中，室温搅拌反应过夜，蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯溶解后，用饱和食盐水洗涤，干燥，经过柱层析分离得到目标产物3-1。

步骤2.化合物iii-1（动力精核苷）的制备。

化合物3-1(1equiv.)溶于无水DCM(5mL)，在-78℃条件下，缓慢滴加BCl3的DCM溶液(1M，10equiv.)，低温反应5h，加入甲醇(15mL)终止反应，并维持反应液于0℃反应0.5h，将溶剂蒸除后，残留物经柱层析分离得到目标产物动力精核苷。

主要参考资料

[1]CN201010613121.5核苷类化合物在制备治疗肠病毒71(EV71)感染疾病药物的应用