N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯的合成应用

介绍

N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯是一种肽合成中间体，分子式为C24H27NO6，分子结构含有芴甲氧羰基（Fmoc）保护的氨基、一个羧基、一个叔丁氧羰基（tBu）保护的侧链羧基以及一个叔丁基（tBu）取代的γ-碳。它主要用于肽合成，特别是在固相肽合成（SPPS）中作为保护结构单元，用于将谷氨酸引入肽链中，可以提高合成效率和肽产品质量。

图一 N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯

合成应用

用DIEA（0.23 mL，1.30 mmol）处理Fmoc-Glu（OtBu）-OH（0.56 g，1.30毫摩尔）在DMF（6 mL）中的溶液。将混合物在0°C下冷却，加入COMU（0.56，1.30 mmol）。5分钟后，在0°C下依次加入化合物4b（0.24 g，1.30 mmol）的DMF（2 mL）和DIEA（0.23 mL，1.30毫摩尔）溶液。将反应混合物温热至室温并搅拌48小时。用cHex/EtOAc 50/50（3×10 mL）萃取混合物。依次用1M HCl溶液（10mL）、饱和NaHCO3水溶液（10mL）和盐水（10mL）洗涤有机层，并用MgSO4干燥。减压除去溶剂。使用cHex/AcOEt（80/20）作为洗脱剂，通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到黄色油状化合物（R）-叔丁基 4-（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-5-（（（2S，3S）-1-（烯丙氧基）-3-甲基-1-氧基戊烷-2-基）（甲基）氨基）-5-氧基戊酸酯（0.50g，70%）[1]。

图二 N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯的合成应用

将DIPEA（0.3 mL，3.10 mmol）和HBTU（474 mg，2.275 mmol）加入到Fmoc-D-Glu（OtBu）-OH（484 mg，1.138 mmol）和化合物28b（223 mg，0.569 mmol）在DMF（7 mL）中的搅拌混合物中。在室温下在N2下搅拌14小时后，将反应混合物倒入H2O（30mL）中，用EtOAc（3 x 30mL）萃取。合并的有机层用1N水溶液洗涤。HCl（20mL），饱和水溶液。将NaHCO3（20mL）和盐水（20ml）混合并用无水Na2SO4干燥。过滤和浓缩后，残余物通过柱色谱法纯化，得到目标化合物（593mg，86%）[2]。

图三 N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯的合成应用2

参考文献

[1]KIM ,Zu Y,OH , et al.CONJUGATES COMPRISING SELF-IMMOLATIVE GROUPS AND METHODS RELATED THERETO[P].WO2016IB01772,2018-07-19.

[2]Bornancin L ,Boyaud F ,Mahiout Z , et al.Isolation and Synthesis of Laxaphycin B-Type Peptides: A Case Study and Clues to Their Biosynthesis[J].Marine Drugs,2015,13(12):7285-7300.