L-天冬氨酸苄酯的合成与应用

介绍

L-天冬氨酸苄酯是一种有机化合物，分子式为C11H13NO4，外观为白色固体，它主要用作生化试剂和医药中间体。

图一 L-天冬氨酸苄酯

合成

将2-叔丁氧基羰基氨基-琥珀酸 1-苄酯（2 g，6.2 mmol）溶解在10 mL二氯甲烷中。将反应混合物冷却至0°C，缓慢滴加TFA（10 mL）。在室温下搅拌5小时后，将混合物减压浓缩以去除TFA。将残余物溶解在二氯甲烷中，在0°C下用1.0 M NaOH水溶液洗涤有机溶液。用二氯甲烷（10mL3）萃取水相。合并有机相，用少量饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到1.65g L-天冬氨酸苄酯，收率96%。

图二 L-天冬氨酸苄酯的合成

准备一个单颈瓶（500 ml），加入100 ml无水乙醚，然后缓慢加入10 ml H2SO4（98%）。在滴加的同时剧烈搅拌。冷却至室温后，加入100毫升苯甲醇。充分搅拌后，使用旋转蒸发器通过旋转蒸发去除乙醚。然后分三次向反应瓶中加入总共13.3g的L-天冬氨酸；在室温下搅拌反应均匀24小时，加入200mL 95%乙醇，用滴液漏斗滴加50mL吡啶，边滴边剧烈搅拌；然后在冰箱里冷冻过夜。提取后的固体在80°C下搅拌溶解，滤液冷藏过夜；可疑的是，按照上述步骤重结晶两次，然后冻干，得到纯的L-天冬氨酸苄酯[1]。

图三 L-天冬氨酸苄酯的合成2

应用

在15分钟内将SOCl2（6.60 mL，90.5 mmol）逐滴加入到L-天冬氨酸苄酯（10.04 g，44.98 mmol）和MeOH（300 mL）的冷却（冰水）混合物中，移除冷却浴，将反应混合物在环境条件下搅拌29小时。真空去除大部分挥发性组分，将残余物小心地分配在EtOAc（150 mL）和饱和NaHCO3溶液之间。用EtOAc（150 mL，2×）萃取水相，将合并的有机相干燥（MgSO4），过滤，真空浓缩，得到无色油状的（S）-1-苄基-4-甲基-2-氨基琥珀酸盐（9.706 g）[2]。

图四 L-天冬氨酸苄酯的应用

参考文献

[1]Both Amide-Bearing α- and β-Amino Acids from Natural Aspartic Acid Are Efficient Organocatalysts for Enantioselective Aldol Reactions[J].SYNTHESIS,2023,55(4):

[2]Bachand C ,Belema M ,Deon H D , et al.Hepatitis C Virus Inhibitors[P].US20090368465,2009-09-17.