4-羟基苯甲酰肼的应用及合成

4-羟基苯甲酰肼‌是一种有机化合物，对羟基苯甲酰肼、对羟基苯甲酸肼、对羟基苯甲酸酰肼。白色晶体粉末或白色固体，水中溶解度约26.5 g/L（25℃），可溶于甲醇、乙醇。

主要用途

‌科研与检测‌：可用作碳水化合物测定中的指示剂；组织（肝脏）结合的4-羟基苯甲酰肼可作为标记物，用于监测鸡肉中硝呋酚酰肼的残留。

合成中间体‌：作为医药中间体、合成材料中间体等使用。

‌其他应用‌：部分资料提到用于烟草相关领域。‌‌

合成方法

向相应酯的乙醇溶液中加入水合肼（80%）。将混合物加热回流12小时。将混合物冷却。在减压下将溶剂减至一半。向混合物中加入冷水。通过过滤分离出固体。用冷水洗涤滤余物。将滤余物干燥，并用乙醇重结晶，即可得到产物4-羟基苯甲酰肼‌。[1]

向10 mL乙醇中含有的芳基酸衍生物（1.0 mmol）溶液中，加入催化当量的浓硫酸（0.1 mmol）。将所得混合物回流8小时。将水合肼（85%，5.0 mmol）缓慢加入混合物中。继续对反应混合物回流 8 小时。在减压下蒸发溶剂。用乙酸乙酯和水稀释残留物。对混合物进行萃取，并用盐水洗涤。用 Na₂SO₄ 干燥有机层，然后浓缩。用乙酸乙酯/石油醚（1:15，体积比）洗脱，经硅胶色谱纯化粗产物，得到目标产物4-羟基苯甲酰肼‌。

将反应物（0.1 mol）与强酸性离子交换树脂Amberlyst-15的甲醇（300 ml）悬浮液在回流条件下搅拌3天。通过过滤分离出不溶性催化剂。用甲醇（3 × 10 毫升）洗涤。将合并的甲醇滤液与水合肼（20 毫升；0.4 摩尔）混合，回流 3 小时。将反应混合物的体积减至 30 毫升。将混合物在室温下静置 1 小时，然后置于 5 °C 下。通过过滤分离生成的白色沉淀。用冰冷甲醇（3 × 5 毫升）和冰冷乙醚（3 × 10 毫升）洗涤。在空气中干燥，得产物4-羟基苯甲酰肼‌。

参考文献

[1] Al-Mansury, S., Balakit, A. A., Alkazazz, F. F., & Ghaleb, R. A. (2021). Synthesis, antiproliferative and antioxidant activity of 3-mercapto-1, 2, 4-triazole derivatives as combretastatin A-4 analogues. Pharmaceutical Chemistry Journal, 55(6), 556-565.