α-甲基苯腈的一种合成方法

α-甲基苯腈又叫2-苯基丙腈或者α-甲基苯乙腈，是一种重要的化工中间体，可以作为多种药物的前体化合物。利用化学合成或者生物催化的方法可以将α-甲基苯腈转化为另一种重要的有机中间体α-甲基苯乙酸，而α-甲基苯酸是多种芳基异丙酸类非甾体抗炎药(如布洛芬、阿明洛芬、氟比洛芬、萘普生等)的重要前体。α-甲基苯腈已经作为多种洛芬类药物(药学领域含有芳基异丙酸基团的药物)合成路线中的起始化合物或者关键中间体。

相转移催化剂可以改善反应条件，提高收率，使正常条件下不能进行的反应能够正常进行。四丁基溴化铵作为相转移催化剂，已经应用于催化合成2-甲基-2-苯基丙醇、3-苯基丙烯醛等重要的精细化工产品。

α-甲基苯腈的合成方法多采用苯乙腈α位的甲基化，以苯乙腈为原料，经相转移催化反应进行α位甲基化。本文采用的方法是利用四丁基溴化铵作为相转移催化剂，以α-甲基氯苄和氰化钠为原料合成重要的精细化工产品α-甲基苯腈。

合成方法^[1]

1、利用四丁基溴化铵合成α-甲基苯腈

于1L四口瓶中投入142.00g(1.00mol)α-甲基氯苄和3.00g四丁基溴化铵催化剂，溶于300mL的水中，分别升温到60°C、90°C、120°C开始反应，利用恒压滴液漏斗缓慢滴加32%的氰化钠150.00g(0.98mol)，滴加完成后，于各自温度下保温，1h后取样进行气相色谱检测产物α-甲基苯腈。

2、温度对α-甲基氯苄残余量的影响

分别将50.00g的α-甲基氯苄溶于100mL水中，用氢氧化钠调节体系的pH为10.0左右，分别于60°C、90°C、120°C条件下各自保温1h，然后取样进行气相色谱分析产物α-甲基苯腈。

3、以乙醇作为溶剂合成α-甲基苯腈

于1L四口瓶中投入50.00g(0.35mol)α-甲基氯苄和52.00g(0.34mol)氰化钠，溶于100mL95%乙醇，用20%的硫酸调节反应体系的pH为7.0~8.0，升温到60°C，利用恒压滴液漏斗补加32%的氰化钠，调节反应体系的pH维持在7.0~8.0，每隔1h取样进行气相色谱检测α-甲基苯腈。

结果

以α-甲基氯苄和氰化钠为原料，利用相转移催化剂四丁基溴化铵于水溶液中进行催化反应，其反应效果并不好，得到α-甲基苯腈的产率很低;而以乙醇作为反应介质，选择相对较低温度(60℃)，并且滴加氰化钠调节反应体系的pH维持在7.0~8.0，可以得到较高产率的α-甲基苯腈，其收率为50.24%。

参考文献

[1] 解美仙,王金花,马军,等. α-甲基苯腈的合成工艺研究[J]. 精细与专用化学品,2015,23(4):45-47. DOI:10.3969/j.issn.1008-1100.2015.04.010.