二十碳五烯酸乙酯的制备与溶出度研究

发布日期:2026/10/21 8:01:26

研究背景

二十碳五烯酸(EPA)是人体必需的omega-3型多不饱和脂肪酸，在治疗和防治心脑血管疾病、炎症、抑制肿瘤以及预防老年痴呆等方面均具有较好的疗效。二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)是二十碳五烯酸的衍生物，其可以作为原料药，应用于医药制药领域。如美国Amarin公司研制的药物AMR101就是采用纯度大于96%的二十碳五烯酸乙酯，此药用于治疗高甘油三酯血症和血脂异常症，目前已经进入临床三期，此药物将成为美国唯一治疗高甘油三酯并同时患有混合型血脂异常病人的 omega-3脂肪酸处方级药物。因此，高纯度二十碳五烯酸乙酯未来必将广泛地应用于原料药和医药中间体^[1]。

二十碳五烯酸乙酯.jpg

制备方法

文献提供了一种工业化生产二十碳五烯酸乙酯(EPA-EE)的方法，包括以下步骤：(a)采用分子蒸馏法，将EPA-EE纯度为68%-72%的原料鱼油中的EPA-EE纯度提高到79%-83%，收率达50%-70%；(b)采用盐沉淀的化学方法，将步骤(a)中所得的EPA-EE纯度为79%-83%的鱼油经过盐沉淀法分离，使得其中EPA-EE纯度提高到88%-92%，收率达50%；(c)采用工业化制备色谱法，将步骤(b)中所得的EPA-EE纯度为88%-92%的鱼油经过制备色谱纯化，使得其中EPA-EE纯度提高到96%以上。该发明的方法将现有多种纯化方法进行优化组合，针对性地结合了这些方法中的优点，最大限度地避免了各自的缺点，获得了一种适合于工业化生产高纯度EPA-EE的方法^[1]。

应用

药物研究领域公开了一种预防中风复发的组合物，其可用于预防中风的发作和/或复发，并且期望在尽管接受HMG-CoA-RI治疗的高脂血症患者中发作和/或复发的中风具有预防效果，特别是对中风发病之后已过6个月的患者的中风复发具有预防效果。在该药物组合物中，作为活性成分的物质即二十碳五烯酸乙酯^[2]。

溶出度测定方法

实验建立二十碳五烯酸乙酯软胶囊溶出度测定方法：采用桨法(沉降篮)，转速75 r·min^-1，以含4%曲拉通X-100的盐酸溶液900 mL(pH1.2)为溶出介质，高效液相色谱法测定，60min时的溶出度应不低于80%。使用Welch Xtimate C18(4.6mm× 150mm，3.5 μm)色谱柱，流动相为乙腈-水(85:15)，流速为2.0 mL·min^-1，柱温为30℃，检测波长为215 nm，进样量10 μL。结果，空白辅料无干扰；二十碳五烯酸乙酯在0.2～1.4mg·mL^-1的浓度范围内线性良好(r>0.999)；在介质中回收率为98.0%～102.0%(n=9)，RSD小于2.0%，准确度良好。仿制与原研软胶囊在60 min溶出度均可达到80%以上。上述方法适用于二十碳五烯酸乙酯软胶囊的溶出度测定，可为其质量控制提供参考^[3]。