环酯红霉素的药理作用是什么

背景及概述^[1-2]

大环内酯类抗生素是一类毒性低微、口服方便且价格较廉的药物，按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、15和16元环大环内酯类抗生素，在治疗学上的重要性仅略次于β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类等)和氨基糖甙类。自1952年美国礼来公司推出代大环内酯类抗生素产品-红霉素后，该大类药物不断扩充，迅速成为全球抗感染用药中一个十分重要的类别。大环内酯类药物主要作用于阳性菌、支原体和衣原体等病毒，对一般呼吸道感染治疗效果好。尤其值得注意的是，相较于多数抗生素对细菌膜无力的不足，大环内酯类抗生素能够作用细菌膜的特点使其优势尤为突出。近年来，随着对红霉素研究开发的深入，一些高效、长效、生物利用度好、各具特色的新红霉素半合成衍生物，市场潜力日显，使得大环内酯类抗生素在抗感染药物中所拥有的市场份额进一步扩大，已占到抗生素市场14.5％的市场份额，而且有继续扩大的趋势。大环内酯类抗生素的独到之处是用于治疗其它抗生素无效或有药物过敏反应时的呼吸道感染，针对支原体、衣原体肺炎，大环内酯类仍是首先药。

环酯红霉素是新的大环内酯类抗生素，是红霉素的半合成衍生物，环碳酸酯基的引入极大的改善了红霉素的亲脂性，从而增加了吸收。实验证明，这一结构改变降低了血清蛋白结合率，提高了抗菌活性和降低了毒性。本品的抗菌谱广，对下列细菌有效：革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌等；革兰氏阴性菌：淋球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、志贺菌属等；除脆弱类杆菌和梭杆菌外，对各种厌氧菌亦具有相当抗菌活性；对其他微生物：支原体、衣原体、螺旋体、军团菌属、弯曲菌属、阿米巴等也有一定疗效。本品与克拉霉素和阿奇霉素相比有相等或更优的体外抗革兰氏阳性和阴性菌的活性，生物半衰期比红霉素长3倍，比克拉霉素长2倍，与有胚胎毒性的克拉霉素相比，对胎儿安全性更高。耐酸性能是红霉素的2～3倍。环酯红霉素抗菌活性是红霉素的2-8倍。对试验菌株的作用与甲红霉素、罗红霉素、阿奇霉素大体相似，但对肺炎链球菌的作用是上述红霉素衍生物的4倍。对嗜血流感杆菌的作用是甲红霉素的2倍。在对青霉素敏感与不敏感的肺炎链球菌的作用中显示了环酯红霉素较甲红霉素和阿奇霉素更为优秀。现有环酯红霉素的制剂为片剂、胶囊剂和干混悬剂，已有剂型虽然给药方便，但口服用药存在胃肠道不良反应及生物利用度不高等不足，在许多情况下需要迅速获得高血药浓度，常需要静脉给药，特别是对一些因种种原因不能吞食或胃肠道功能障碍而不能口服给药的病人，更需要使用注射剂。故开发适用于临床治疗的环酯红霉素的注射剂具有特别意义。

产品

药理作用^[3]

环酯红霉素属大环内酯类抗生素。作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，抑制细菌蛋白质的合成。环酯红霉素是红霉素的半合成衍生物，环碳酸酯基的引入极大地改善了红霉素的亲酯性，从而增加了吸收。环酯红霉素的抗菌谱广，对革兰阳性菌(如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎球菌、白喉棒状杆菌等)、革兰阴性菌(如淋球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、志贺菌属等)、厌氧菌(除脆弱类杆菌和梭杆菌外)具有较强的抗菌活性。对其他微生物如支原体、衣原体、螺旋体、军团菌属、弯曲菌属、阿米巴等也有一定疗效。

适应证^[3]

由敏感菌引起的感染，如扁桃体炎、咽炎、细菌性肺炎、支原体肺炎、口腔炎、军团病、白喉、百日咳、猩红热、红癣、类丹毒、淋病、早期梅毒、软下疳、尿道炎、弯曲菌肠炎、阿米巴肠炎等。

用法用量^[3]

1.成人：首剂500～750mg，每12小时后继服250～500mg，严重感染者剂量可增至2倍。

2.儿童：首剂按体重30mg/kg，每12小时后继服15mg/kg。

不良反应^[3]

1.胃肠道功能紊乱：如恶心、呕吐、腹泻。

2.过敏反应：如皮疹、嗜酸性粒细胞增多、发热。

3.可逆性听力减退。

4.长期和反复应用可引起不敏感菌(如难辨梭菌)和真菌的过度生长。

禁忌^[3]

对本品和其他大环内酯类药物过敏者禁用。

注意事项^[3]

肝功能受损患者慎用，长期服用应监测肝功能。

药物相互作用^[3]

1.与茶碱、地高辛、环孢素A合用，后者的血清浓度与毒性会增加，因此接受本品治疗的病人应减少后者的使用剂量。

2.与香豆素类抗凝血药物合用，会使这类药物的抗凝作用增加。

3.环酯红霉素与林可霉素或克林霉素合用时会产生拮抗作用。

规格^[3]

片剂：0.25g。

主要参考资料

[1] CN200910227967.2环酯红霉素注射剂及其制备工艺

[2] 环酯红霉素治疗支原体肺炎的疗效观察

[3] 新编临床药物学