3,5-二甲氧基苯酚的应用及制备

背景及概述

3,5-二甲氧基苯酚，CAS号500-99-2，分子式C₈H₁₀O₃，分子量154.16，是重要的芳香族有机合成中间体。常温下为白色至类白色结晶性粉末，熔点40–43℃，易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮等有机溶剂，微溶于水，在空气中稳定，需密封避光保存。3,5-二甲氧基苯酚主要用于合成抗氧化剂、抗菌抗炎类药物中间体、农药及染料，也可作为有机光电材料的结构单元。

特性及应用

3,5-二甲氧基苯酚分子结构中含有酚羟基与两个对位甲氧基，兼具亲核性与氧化还原性，可发生取代、偶联、醚化、酯化等反应，是药物、香料、天然产物及功能材料合成的关键砌块。因其反应位点明确、修饰性强，在有机合成、药物化学及材料科学领域应用广泛，是实验室与工业合成中常用的酚类中间体。

制备

参考文献[1]报道3,5-二甲氧基苯酚的合成工艺，其合成反应式如下图所示：

图1 3,5-二甲氧基苯酚的合成反应式

实验操作：

向洁净干燥的圆底烧瓶中加入苯硼酸（76mg，0.5mmol）、二水合羟甲基亚磺酸钠（1.0mmol）以及1mL乙醇/水混合溶剂（体积比3:1）。将所得混合物在室温、空气开放条件下、太阳光照射下搅拌至反应完全。采用薄层色谱（TLC）监测反应进程。反应完毕后，减压蒸除混合溶剂，粗产物用乙酸乙酯萃取（3×10mL）。合并有机相，经无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂。残留物以硅胶为固定相，乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂进行柱层析纯化，得到白色固体3,5-二甲氧基苯酚（0.28g，收率62%）。Rf（二氯甲烷/甲醇95/5）：0.47；¹HNMR（500MHz，MeOD）δH：5.88（s，3H，芳环氢），3.69（s，3H，甲氧基甲基）；¹³CNMR（125MHz，CDCl₃）δC：161.7，158.1，95.7，94.0，55.2；HRMS（ESI-TOF）m/z：[M-H]⁻理论值C₇H₇O₃为139.0395，实测值139.0397。

参考文献

[1]Golla, Sivaparwathi; Poshala, Soumya; Pawar, Ravinder; Kokatla, Hari Prasad.Tetrahedron Letters, 2020, vol. 61, # 9, art. no. 151539