苄异腈的应用实例

苄异腈（苄基异腈，Benzyl isocyanide），CAS：10340‑91‑7，无色至淡黄色透明液体，久置会变色，可溶于二氯甲烷、THF、甲苯等有机溶剂；几乎不溶于水，苄异腈是重要有机合成砌块，常用于Ugi、Passerini多组分反应制备药物中间体与杂环化合物；也可作为金属配体，用于过渡金属配合物及相关催化研究。

应用实例

祝一鸣立足钯催化的异腈插入反应，探索异腈反应新模式，以产物结构多样性合成为导向，发展针对含氮杂环化合物的有机合成方法学，拓展异腈反应化学的研究范围。文章第三部分以特定结构的苄异腈与邻溴苯甲醛为底物，探讨了钯催化剂存在下两者的环化以及苄基异腈作为1,1-双官能化试剂的接力反应。反应中，苄异腈作为碳氮双原子合成子、氰基来源和苄基来源高效地参与产物构建，突破了之前异腈作为氰基来源时原子经济性较低的局限[1]。

聚二硫代氨基甲酸酯具有优异的力学性质和动态可逆性,是一类富有前景的功能高分子材料,然而其合成方法较为有限,限制了其结构和功能的拓展。在本文中,我们针对单质硫、异腈和硫醇的反应中存在副反应、效率低等问题,通过设计分步投料的方式、有机碱的种类和反应温度,提高了反应效率和选择性,并成功发展为有机碱催化的单质硫、异腈和硫醇的多组分串联聚合,以N，N-二异丙基乙胺为碱,在二甲亚砜溶剂中分步反应,得到数均分子量可达1.77×10⁴g/mol的聚二硫代氨基甲酸酯。该聚合条件温和、操作便捷,可适用于苄异腈和芳香异腈单体,用于合成结构多样的聚二硫代氨基甲酸酯。这类聚合物具有较好的热稳定性,并可在硫醇存在下高效降解为低聚物。该多组分串联聚合为聚二硫代氨基甲酸酯材料提供了温和便捷的合成方法,有望促进这类新型可降解高分子材料的发展[2]。

多功能小分子可以通过连接两种或多种与所需靶标相互作用的活性药物或其药效团片段得到。多组分反应(Multicomponentreactions，MCRs)是快速构建结构复杂多样的化合物库的有效方法，它们可以允许更多的支架多样性来更好地适应各个靶标对结构的要求，非常适用于多功能药物的研发。研究表明一些天然的抗氧化片段还表现出抑制Aβ聚集、抑制神经炎症、螯合金属离子等与AD相关的多种活性。因此，我们选择川芎嗪结构作为醛片段，以硫辛酸、阿魏酸、咖啡酸、没食子酸作为羧酸片段，以异腈基乙酸甲酯、叔丁基异腈、环己基异腈、苄异腈、2，6-二甲基苯基异腈作为异腈片段，以邻、间、对氨基苯酚作为胺片段，通过Passerini-3CR和Ugi-4CR快速构建抗氧化化合物库，并评价它们的抗氧化性能和与AD相关的其它活性[3]。

参考文献

[1]祝一鸣. 钯催化异腈的插入及其串联反应研究[D]. 苏州:苏州大学,2023.

[2]于冰,霍金磊,胡蓉蓉,等. 单质硫、异腈和硫醇的多组分串联聚合合成聚二硫代氨基甲酸酯[J]. 高分子学报,2023,54(10):1509-1520. DOI:10.11777/j.issn1000-3304.2023.23117. 

[3]魏文秀. 基于多组分反应的多功能抗AD小分子的设计、合成以及活性评价[D]. 济南:山东大学,2022.