生长抑素的作用

生长抑素的作用

【概述】
生长抑素(somatostatin SST) 是在人体内广泛分布的一种多肽类激素，具有广泛的生物学效应，主要表现为1)对生长激素分泌和释放有抑制作用;(2)对处于基础状态和受刺激状态下的多种内分泌、外分泌细胞功能均具有强大的抑制效应,如可抑制胰岛素、胰高血糖素、胃泌素及胃酸的分泌等;(3)位于中枢神经系统内的SST可作为神经递质,发挥调节大脑运动和识别功能的生物学效应;(4)可作为一种重要的细胞增殖和分化的激素调节肽,抑制肿瘤细胞增殖。

【作用机制】
1.生长抑素对肝脏疾病的作用
生长抑素能够抑制垂体生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素和催乳类的释放，也抑制各种胃肠激素的释放，抑制胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素、胃动素、胰多肽、胰高血糖素、肠高血糖素等的释放。同时也抑制胃酸、胃蛋白酶、胰蛋白酶及唾液淀粉酶的分泌，广泛参与体内炎症、免疫的调节。
2.生长抑素对急性胰腺炎的作用
生长抑素能有效抑制生长激素,减少胰腺的内分泌和外分泌,松弛Oddi括约肌,抑制血小板激活因子活性,因此生长抑素对胰腺细胞有保护作用。胰腺细胞表面存在着生长抑素受体,与生长抑素有较强亲和力,生长抑素可直接与其结合,通过抑制腺苷酸环化酶的活性,减少细胞内cAMP的合成,减低胰腺外分泌功能,故生长抑素能减轻胰腺炎病变,从而使急性胰腺炎时胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶及磷脂酶A2等胰酶释放入血量减少。同时生长抑素能减少腹腔和胰腺血流量,胰腺血流量减少除直接减低胰腺外分泌功能外,还可使急性胰腺炎时入血的胰酶量相对减少。另外生长抑素还可降低迷走神经兴奋性,通过减少乙酰胆碱的释放,抑制神经性胰腺的外分泌功能,从而生长抑素能减轻胰腺的病理生理改变,抑制消化液分泌,减轻血清及腹液中胰淀粉酶活性,抑制炎症发展,缓解临床症状。生长抑素还能刺激网状内皮细胞系统,增强其吞噬功能,清除血中内毒素,从而降低内毒素引起的细胞因子过度释放,减轻全身炎症反应。
3.生长激素对急性上消化道出血（包括食管-胃底静脉曲张破裂出血及非静脉曲张性出血）的作用
生长抑素作用于血管平滑肌, 减少内脏血流量, 降低门脉血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌, 利于黏膜病变部位的止血。
4.生长激素对消化道瘘的作用
生长抑素能有效减少胃肠分泌液量, 也可以抑制淀粉酶、胰蛋白酶，因此可治疗消化道瘘。
5.生长激素抗肿瘤作用
生长抑素存在直接抗肿瘤机制，与肿瘤细胞上G蛋白偶联受体结合，通过生长阻滞、诱导调亡或抗迁移与侵袭等而发挥作用:
(1)直接抗肿瘤作用，一般认为其主要涉及以下几条重要的信号传导途径:
①环腺苷酸(cAMP)途径，腺苷酸环化酶(AC)活性的抑制可能控制着DNA合成和生长激素(GH)分泌。SST与G蛋白偶联受体结合，使细胞内第二信使cAMP减少，抑制蛋白激酶A活性，阻止信号传入细胞核内。
②电压依赖的Ca2+途径，SST抑制胞外Ca2+内流，降低胞内Ca2+浓度，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
③有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen－activatedproteinkinases，MAPK)途径，在几种MAPK途径中，研究最为活跃的是Ras/Raf/MEK/ERK信号传导途径。SST可抑制血清刺激所引起的细胞增殖和Ras活性增高，也抑制血小板衍生的生长因子(PDGF)诱导的Ras活性增高。
④蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosinephosphatase，PTP)途径，PTP1C活性的增加使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，并抑制MAPK等多种蛋白激酶，从而抑制c－jun、c－fos、c－myc等癌基因的激活，使癌细胞增殖信号的转录受到抑制。此外，有资料表明还存在其它信号传导途径，SST可通过抑制磷脂酰肌醇(－3)激酶(PI3－K)途径阻滞癌细胞生长;
(2)细胞周期阻滞。
6.生长激素在肢端肥大症的应用
肢端肥大症多数是垂体瘤分泌大量的生长激素引起，生长抑素可抑制包括生长激素在内多种激素的分泌。生长抑素类似物长效奥曲肽和兰瑞肽作为该病术后的一线治疗用药已成为专家共识。
7.糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗
生长抑素及类似物可以抑制胰高血糖素、生长激素，从而减少游离脂肪酸分解为酮体，提高糖尿病酮症酸中毒的治疗效果。

【主要参考资料】
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