生长抑素在急性胰腺炎中的应用

急性胰腺炎（AP）是常见的消化道疾病，发病率逐年升高，轻者可为自限性，重者可导致炎症反应综合征、多器官功能衰竭等严重并发症而危及生命。生长抑素（somatostatin，SS）及其类似物奥曲肽（octreode，OCT）等被广泛应用于AP的治疗。

7种治疗机理

1. 抑制胰腺分泌，松弛括约肌，降低胰管内压力，还能减少胰管内胰液进入胰腺组织，从而减轻胰腺的自身消化作用

SS对Oddi括约肌活性有抑制性作用，可明显降低Oddi括约肌基础压，从而使胰腺分泌物自由进入十二指肠。而在Oddi括约肌基础压下降后十二指肠液反流的现象却鲜有报道。SS能与胰腺细胞表面的SS受体结合，通过抑制腺苷环化酶的活性和减少乙酰胆碱的释放可直接降低胰腺外的分泌功能，减少AP的出血量，从而达到抑制炎症、减轻胰腺的自身消化、缓解临床症状的作用，是治疗AP的有效药物。

2. 刺激肝网状系统从而减少内毒素血症

SS能一定程度刺激患者体内的网状内皮细胞系统、增加其细胞的吞噬功能，有效地消除患者血液中的内毒素，进而诱发细胞因子的释放过量，有效缓解全身的炎症反应。

3. 抑制血小板活化因子释放

AP发病过程中常伴有凝血和纤溶系统的功能障碍，血小板参数出现一定程度的改变。早期血小板水平降低，而活性增加。血小板数目的减少与全身炎症反应综合症有关。SS治疗后可使血小板活性降低，从而阻止AP的进一步恶化，使病情逐渐好转，改善AP的预后。

4. 对胰腺细胞的保护作用

通过调节细胞因子的作用环节和前列腺素的产生来降低毒素对胃黏膜、胰腺及肝脏细胞损害，促进胰腺细胞损伤的愈合。

5. 免疫调节作用

AP病程中存在一个炎症免疫过激和免疫抑制先后并存的病理过程，这一免疫异常也反映在AP的临床过程中。胰腺炎发病初期为急性炎症反应期，临床主要表现为全身炎症反应综合征（SIRS）。免疫异常在急性胰腺炎的病程演变中起着极其重要的作用。而调节免疫反应强度使炎症和抗炎症反应维持在一种低水平的平衡状态是治疗胰腺炎的最为合理的措施。SS的免疫调节作用是一种双向调节作用，既抑制致炎细胞因子的活性从而维持机体的炎症与抗炎反应处于一种低水平的平衡状态，有助于缓解可能发生的SIRS和代偿抗炎症反应综合征。

6. 恢复正常的胃肠动力

AP常常并发胃肠功能紊乱，出现肠麻痹等。SS能使胃肠功能尽快恢复,保护胃肠黏膜和改善胃肠动力，有效防止AP的进一步发展和并发症的发生。 

7. 细胞凋亡作用

AP不同模型中炎症严重程度与细胞凋亡呈负相关。细胞凋亡时细胞内成分，包括多种酶原，释放到细胞外大大减少，因而周围炎症反应减轻。因此诱导损伤的胰腺细胞凋亡，以减轻炎症反应不失为治疗AP的新策略。临床应用SS治疗AP已有多年，对其作用机制颇有争议。

3种临床疗效

1. 改善症状，缩短住院时间

一项包含120例MSAP患者的随机研究显示，应用OCT300μg皮下注射，3次/d，与100或200μg相比，能够缓解腹痛等症状；300μg组住院时间为12d，100及200μg组住院时间为19d，提示应用OCT可缩短AP患者的住院时间，但差异无统计学意义。近期有研究显示OCT具有止痛作用，同时还能够快速缓解恶心、呕吐等症状。Paran等的病例对照研究显示，应用OCT100μg皮下注射，3次/d，SAP患者的住院天数（20.6d）明显短于对照组（33.1d），差异有统计学意义。

2. 降低SAP的发生率

AP患者若进展为SAP，预后差，甚至死亡。有两项较大样本的临床随机对照试验，其中一项包含302例非SAP患者，应用OCT50μg 3d，与对照组相比，SAP的发生率明显降低。另一项研究将预期发展为SAP患者随机分为对照组、低剂量OCT组（25μg/h，共7d）和高剂量OCT组（50μg/h，3d；25μg/h，4d），结果高剂量OCT的SAP发生率明显降低。这两项大样本随机对照试验均表明OCT可阻止MAP向SAP发展，降低SAP发生率。

3. 减少SAP的并发症，降低病死率

对于SAP，常合并多种并发症，病死率高。近期一项包含204例SAP患者的回顾性研究结果显示，应用OCT可明显减轻胰腺坏死的进展，降低病死率。既往的临床试验亦有较多阴性结果，有代表性的即为一项包含302例患者的随机双盲多中心临床试验。该试验纳入的对象为MSAP和SAP发病≤96h患者，随机分为对照组、OCT 3×100μg/d和3×200μg/d组，皮下给药7d。研究显示， 在胰腺炎症状、并发症、住院天数及病死率等方面， 试验组和对照组差异无统计学意义。该试验纳入的患者发病时间较长，且给药剂量较低，给药途径为皮下，这些均影响OCT的作用效果。

参考文献：

[1]郭现芳, 勇彤, 张伟平. 生长抑素治疗急性胰腺炎的研究进展[J]. 现代消化及介入诊疗, 2015(4):455-457.

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