3-碘-1H-4-氨基吡唑[3,4-D]并嘧啶的用途与合成

发布日期:2025/4/23 10:25:24

背景

套细胞淋巴瘤(MCL)常见于中老年，是一种罕见但进展迅速的非霍奇金B细胞淋巴瘤(NHL)。在美国，其患者人数占据所有非霍奇金淋巴瘤病例的6％。依鲁替尼(Imbruvica)2013年年底上市，是获准用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的第三种药品。依鲁替尼(Ibrutinib)于2014年2月份被美国FDA授予突破性治疗药物资格。Imbruvica是FDA推出突破性新药新政以来获准的第二个享此待遇的药品。FDA于2014年9月批准了罗氏(Roche)的Gazyva(obinutuzumab)，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)，是首个获FDA突破疗法认定并获批的药物。而3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺是合成依鲁替尼的关键中间体。

3-碘-1H-4-氨基吡唑[3,4-D]并嘧啶

用途

3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺，CASNO151266-23-8，它是一种新抗癌药物伊鲁替尼关键中间体。

制备方法

一种伊鲁替尼中间体3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺的制备方法，具体步骤包括：

在非质子极性溶剂DMF中，加入N-氯代丁二酰亚胺，用热水浴或冰水浴控温，再分批加入碘化钠，搅拌，再分批加入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶，升温反应；

反应结束后，加水，温度回至0-5℃搅拌，抽滤，即可得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺。

具体实验步骤：

向四口烧瓶中加入DMF(800ml)，加入N-氯代丁二酰亚胺(118.57g，0.888mol)，用热水浴或冰水浴控温，温度控制在15℃，再加入NaI(133.11g，0.888mol)，加完后搅拌6.0h，再分批加入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(100g，0.74mol)，加完，升温到100℃。HPLC中控，反应结束。后处理，反应液加入水，降温到0-5℃，抽滤，烘干，得到产物。收率：84％，纯度：99.0％(HPLC)。

该制备方法采用一锅反应，降低了生产成本，操作简单，适合于工业化生产。