6-氨基喹啉的一种合成方法

氨基喹啉(Amino Quinoline)类衍生物在抗疟药物中应用广泛，但耐药性的出现迫使药物研究工作者不断寻找新的结构，目前6-氨基喹啉(6-Aminoquinoline,6-AQ,1)类衍生物已成为抗疟活性筛选研究中的热点。

6-氨基喹啉(6-AQ，1)是合成6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰亚胺基-氨基甲酸酯(AQC)最关键的中间体。

喹啉类化合物通常可用Skraup法进行合成，其关键步骤是氧化剂的选择，常用的氧化剂有对二硝基苯、砷酸、钒酸、三氧化二铁等，最常用的是五价砷，而砷有毒，价格也贵。为有效合成6-氨基喹啉，本文以价廉易得的4-硝基苯胺、甘油为起始原料，选用I₂/KI为氧化剂，Skraup反应后，经相关处理得高纯度6-硝基喹啉；再用80%水合肼和Pd/C催化还原得6-氨基喹啉。此工艺避免使用毒性高，价格贵的砷试剂，成本较低廉，操作简单、反应条件温和，适合工业化生产。

制备方法

S1、6-硝基喹啉(4)的合成

在装有温度计和恒压滴液漏斗的250mL三ロ瓶中，加入65mL(0.89mol)甘油(3)，缓慢滴加79mL(1.31mol)浓硫酸，控温不超过70℃。随后分批加入40g(0.29mol)对硝基苯胺(2),升温至85°C保温反应40min。称取2.76g(0.016mol)碘化钾和3.2g(0.013mol)碘配成15mL水溶液，20min滴加到反应瓶中，缓慢升温至135℃，反应4h，薄层色谱检测原料消失，冷却至室温。将反应液缓慢倒入冰水中，用饱和氢氧化钠溶液调节pH值3~4，过滤，滤饼水洗至中性，真空80°C干燥得6-硝基喹啉37.9g，收率75%，纯度>95%。

S2、6-氨基喹啉(1)的合成

在500mL的三口烧瓶中加入30g(0.172mol)6-硝基喹啉(4)，19.2g(0.30mol)80%水合肼，3g 10%Pd/C及250mL乙醇，搅拌，油浴加热回流6h，薄层色谱检测反应完毕后，冷却过滤，滤液经减压浓缩得粗品1。将该粗品经色谱柱分离，洗脱系统选择乙酸乙酯-石油醚，经1:5、1:3梯度洗脱后得17.6g淡黄色晶体，收率71%。

参考文献

[1]刘博,周文,叶健,等. 6-氨基喹啉合成研究[J]. 精细化工中间体,2012,42(6):28-30.