利胆丁酸的制备方法

背景及概述^[1][2]

利胆丁酸可用作医药合成中间体。如果吸入利胆丁酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[3]

利胆丁酸的制备如下：

1）1-（对甲氧基-苯基）-吡咯烷酮-2（1mol，204克），500ml甲醇，硫酸（96％）（2mol）在高压釜中加热至100℃，保持8小时，蒸馏出过量甲醇后，将蒸发残余物溶于1升苯后，用约300毫升30％钠碱液（pH=7）中和。摇出后，分离各相，用1.4升1N盐酸萃取苯溶液。随着苯的蒸馏，得到23.8克中间体1.

2）196.1克中间体1溶于300ml苯，加入70克吡啶。加入对氯苯甲酰氯和250毫升苯在强烈搅拌下。约1小时后，将结晶出的吡啶盐酸盐吸出，充分洗涤，并将苯蒸发至干。蒸发残余物溶解并从约500ml环己烷中结晶，获得280克N-（对氯苯甲酰基）-y-（对茴香氨基）丁酸甲酯。

3）280克N-（对氯苯甲酰基）-y-（对茴香氨基）丁酸甲酯溶于1升苯中，并在强烈搅拌下用55g氢氧化钾溶液处理。将均匀溶液在室温下搅拌4小时，然后用1升水摇动。随着水相的酸化（约pH3），得到N-（对氯苯甲酰基）--茴香氨基-丁酸（利胆丁酸），产量为245克，产率91％。该化合物在115-116℃下从乙酸酯中重结晶时熔化。

主要参考资料

[1] US3780095  ACYLATED ANILINO?CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR SALTS