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利胆丁酸的制备方法

发布日期:2019/5/15 16:04:42

背景及概述[1][2]

利胆丁酸可用作医药合成中间体。如果吸入利胆丁酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

制备[3]

利胆丁酸的制备如下:

1)1-(对甲氧基-苯基)-吡咯烷酮-2(1mol,204克),500ml甲醇,硫酸(96%)(2mol)在高压釜中加热至100℃,保持8小时,蒸馏出过量甲醇后,将蒸发残余物溶于1升苯后,用约300毫升30%钠碱液(pH=7)中和。摇出后,分离各相,用1.4升1N盐酸萃取苯溶液。随着苯的蒸馏,得到23.8克中间体1.

2)196.1克中间体1溶于300ml苯,加入70克吡啶。加入对氯苯甲酰氯和250毫升苯在强烈搅拌下。约1小时后,将结晶出的吡啶盐酸盐吸出,充分洗涤,并将苯蒸发至干。蒸发残余物溶解并从约500ml环己烷中结晶,获得280克N-(对氯苯甲酰基)-y-(对茴香氨基)丁酸甲酯。

3)280克N-(对氯苯甲酰基)-y-(对茴香氨基)丁酸甲酯溶于1升苯中,并在强烈搅拌下用55g氢氧化钾溶液处理。将均匀溶液在室温下搅拌4小时,然后用1升水摇动。随着水相的酸化(约pH3),得到N-(对氯苯甲酰基)--茴香氨基-丁酸(利胆丁酸),产量为245克,产率91%。该化合物在115-116℃下从乙酸酯中重结晶时熔化。

主要参考资料

[1] US3780095  ACYLATED ANILINO?CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR SALTS