4-苯基哌啶的制备方法

简介

4-苯基哌啶是一种重要的有机化学物质，其化学式为C11H15N，CAS号为771-99-3。通常该分子以黄色结晶粉末状态存在。4-苯基哌啶是具有较稳定的化学性质，其可溶于大极性溶剂。该分子结构中含有哌啶环，多作为有机和医药的中间体。

4-苯基哌啶的性状

制备方法

方法一：在钠汞合金（1%，0.1 g Na，10.0 Hg）上向DMF中加入镍（II）络合物（2.0-4.0当量）。在氩气下搅拌混合物4.5小时，反应混合物变为深红色。在真空下干燥基材。通过套管将深红色溶液快速添加到基质中。在室温下在氩气下搅拌溶液18小时。将反应溶液倒入150毫升的水中。用乙醚（2×150ml）萃取反应溶液。用水（2×100ml）和盐水（100ml）洗涤合并的有机层。用硫酸钠干燥合并的有机层。真空浓缩合并的有机层。用硅胶色谱法纯化产品得到标题化合物4-苯基哌啶[1]。

方法二：向干燥的氮气填充的2颈圆底烧瓶中装入镁（500mg，20mmol）、少量碘晶体和干燥的THF（3.8mL）。在温水浴（55-65°C）中搅拌的同时，将溴苯（20.05 mmol）的无水THF（5 mL）溶液装入干燥的注射器中，将1/3的溶液缓慢转移到烧瓶中以引发反应（注意：颜色从深棕色缓慢变为浅棕色）。当混合物开始沸腾时，移除水浴，用无水THF（5mL）稀释混合物。然后将剩余的溴苯溶液缓慢加入烧瓶中。将混合物回流20分钟（65°C）后，将混合物在冰水浴中冷却，并逐滴加入1-Boc-4-哌啶酮（2g，10mmol）在无水THF（5mL）中的溶液（在此过程中形成白色固体）。添加后，将混合物在室温下再搅拌30分钟。加入10%柠檬酸的冷冻溶液，搅拌混合物1分钟（形成胶状固体）。加入乙醚和水以溶解固体，并分离各层。用乙醚（2×）洗涤水层。将合并的有机层用水（1×）洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤并真空蒸发。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，用石油溶剂油/乙酸乙酯（4:1）洗脱得到白色晶体4-苯基哌啶（0.96g，收率34.5%）[2]。

参考文献

[1]The University of Queensland. Modulators of protease activated receptors. World Intellectual Property Organization, WO2013013273 A1 2013-01-31.

[2]Amgen Inc. Preparation of substituted 2-(1H-indazol-6-ylamino)nicotinamides for treating KDR-related diseases. World Intellectual Property Organization, WO2002068406 A2 2002-09-06.