2-氯乙基-4-硝基苯基醚的化学性质

2-氯乙基-4-硝基苯基醚，英文名为1-(2-Chloroethoxy)-4-nitrobenzene，常温常压下为白色至浅黄色粉末固体，具有较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂。2-氯乙基-4-硝基苯基醚是一种硝基苯类衍生物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道它可用于治疗特发性肺纤维化的药物分子的合成。

亲核取代反应

图1 2-氯乙基-4-硝基苯基醚取代反应

在乙醇溶剂（2 ml）中加入NaI （0.5 mmol, 1eq.）、K2CO3 （1 mmol, 2 eq.）和吗啉（0.75 mmol, 1.5 eq.）。将所得的反应混合物在100°C下继续搅拌反应大约24小时。通过TLC点板监测反应进度，反应完成后将所得的反应混合物冷却至室温，然后用水（10ml）稀释，再用乙酸乙酯（3x15ml）提取。在减压下蒸发合并的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过柱层析纯化即可得到目标产物分子（20 g, SiO2, DCM/MeOH 50/1-20/1）。[1]

硝基还原反应

2-氯乙基-4-硝基苯基醚结构中的硝基单元可在适当的还原条件下发生还原反应得到相应的苯胺衍生物，常用的还原条件为金属铁加盐酸，金属锡加盐酸。

图2 2-氯乙基-4-硝基苯基醚的还原反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯乙基-4-硝基苯基醚（1 g, 4.96 mmol）溶解于干燥的EtOH （30 ml）中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入二氯化锡水合物(4.5 g, 19.84 mmol, 4 equiv)，将所得的反应混合物在90度下搅拌反应混合物过夜。通过TLC点板监测反应进度，反应完成后将所得的反应混合物在真空下进行蒸发浓缩，将混合物中的有机溶剂进行减压浓缩，将残留物溶解于5%的NaOH水溶液中，然后用二氯甲烷萃取三次。依次用5%的NaOH水溶液，水，盐水洗涤组合有机相，并在Na2SO4上干燥。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Petho, Balint; et al, Organic & Biomolecular Chemistry 2018,16,4895-4899.

[2] Bu, Yingzi ; et al, Journal of Biological Chemistry 2023,299,105467.