甲烷三羧酸三乙酯的应用与分析

发布日期:2025/2/11 9:57:13

简述

甲烷三羧酸三乙酯（Triethyl methanetricarboxylate）是一种化学式为C₁₀H₁₆O₆，分子量为232.2304的有机化合物，常温常压下表现为无色液体。该化合物是合成非甾体类强力止痛及中度抗炎解热药酮咯酸氨丁三醇的重要原料[1]。

甲烷三羧酸三乙酯.jpg

物化性质

密度：1.095g/cm³

熔点：29℃

沸点：253℃

折射率：1.424-1.426

闪点：110℃

应用

酮咯酸氨丁三醇盐(ketorolac tromethamine salt)，化学名为(±) -5-苯甲酰-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇盐，是一种非甾体类强力止痛及中度抗炎解热新药，可口服或肌注，是治疗中度及剧烈疼痛的高效药物，30 mg酮咯酸氨丁三醇盐的止痛作用相当于12 mg吗啡，但无成瘾性。酮咯酸氨丁三醇盐的合成路线很多，其中较简短的合成路线以吡咯为原料，经五步即可制得酮咯酸氨丁三醇盐。其中，2-苯甲酰吡咯由吡咯与较活泼的苯甲酰吗啉，氧氯化磷进行Vilsmeier-Haack苯甲酰化反应制得。亦可用苯甲酰二甲胺，但不如苯甲酰吗啉活泼。苯甲酰吡咯与甲烷三羧酸三乙酯在Mn³⁺作用下氧化缩合生成碳碳键。Mn³⁺能使β-二羰基化合物生成自由基，再与芳环缩合成碳碳键，Mn³⁺可用高锰酸钾与乙酸锰(Ⅱ)反应制得，不须分离直接应用，更为方便。下一步与1,2-二氯乙烷缩合闭环，反应极慢，即使用溴化四丁基铵作相转移催化剂亦要48h[2]。

有机合成领域，以腺嘌呤为原料，经过氧化，水解，还原，环合和与S-烷基化反应得到2-烷硫基腺嘌呤(A)；甲烷三羧酸三乙酯与1,2-二溴乙烷反应得到3-溴丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯(B)；A和B在碱性条件下反应得到3-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)丙烷-1,1,1-三羧酸三乙酯(C)；C在甲醇钠作用下发生脱酯基和酯交换反应可得目标化合物2-(2-(6-氨基-2-烷硫基-9H-嘌呤-9-基)乙基)丙二酸二甲酯(D)[3]。

分析方法

文献报道了一种甲烷三羧酸三乙酯有关物质的气相色谱分析方法，包括以下步骤：

（1）样品配制：供试品溶液制备：用稀释剂稀释甲烷三羧酸三乙酯，配制成浓度为40~120mg/ml的溶液；对照品溶液制备：用稀释剂分别稀释甲烷三羧酸三乙酯对照品和丙二酸二乙酯对照品，其中，甲烷三羧酸三乙酯浓度为1.6mg/ml，丙二酸二乙酯浓度为2.4mg/ml；灵敏度溶液制备：用稀释剂稀释供试品溶液，配制成浓度为40μg/ml的甲烷三羧酸三乙酯溶液；

（2）色谱条件设置：色谱柱：以（5%-苯基）-甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温：初始温度40℃、终末温度220℃的梯度升温方法；进样口温度：280℃检测器：氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250~300℃；载气：氮气载气流速：1.5ml/min；进样体积：1µl分流比：100：1所述柱温梯度升温方法，以40℃为初始温度，以每分钟3℃的速率升温至55℃，再以每分钟8℃的速率升温至220℃，维持5分钟；

（3）检测：取配制的灵敏度溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，主成分色谱峰高的信噪比不低于10；取配制的对照品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，丙二酸二乙酯和甲烷三羧酸三乙酯依次出峰，两者之间的分离度应符合要求；取配制的供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图；

（4）结果计算：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除溶剂峰、程序升温峰、保留时间在3min之前的峰，按外标法计算杂质丙二酸二乙酯含量，不得过3.0%；按主成分外标法计算其他单个杂质含量，不得过2.0%；杂质总量不得过5.0%；供试品溶液色谱图中，按面积归一化法计任何小于总峰面积0.03%的杂质峰可忽略不计。

该研究提供了一种甲烷三羧酸三乙酯有关物质的气相色谱分析方法。通过选择适当的色谱柱和检测器，改变进样口温度、检测器温度以及分流比，设计合理的升温程序，准确鉴定了甲烷三羧酸三乙酯有关物质中的丙二酸二乙酯和其他单个杂质，分离效果突出，方法灵敏度、准确度、精密度、耐用性等均良好，且操作简单、省时高效，具有较大的积极进步效果和实际应用价值[4]。