苯并噻吩-3-硼酸的制备与性质

苯并噻吩-3-硼酸，英文名为Benzothiophene-3-boronic acid，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有芳基硼酸类物质的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于二甲基亚砜。苯并噻吩-3-硼酸是一种芳基硼酸类物质，它的化学反应活性主要集中于其结构中的硼酸单元，它可在金属钯催化的作用下和芳基溴类物质发生交叉偶联反应，多用于苯并噻吩类生物活性分子的结构修饰与合成。

制备方法

苯并噻吩-3-硼酸可由溴代苯并噻吩通过脱溴硼化反应制备得到。

图1 苯并噻吩-3-硼酸的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将溴代苯并噻吩（5.0 mmol， 1.0当量）溶解于20毫升四氢呋喃，然后将其冷却至-78°C，往上述反应混合物中缓慢地加入正丁基锂 （5.5 mmol, 2.43 M， 1.1当量），所得的反应混合物在该温度下搅拌反应大约30分钟。然后往上述反应混合物中缓慢地加入三异丙基硼酸酯（10 mmol， 2.0当量），所得的反应混合物继续在该温度下搅拌反应大约30分钟。反应结束后将所得的反应混合物恢复至0°C，并在该温度下搅拌一小时。然后用1 M HCl （40 mL）淬灭反应，然后用乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取反应混合物三次。干燥组合的有机相，在减压下过滤和浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子苯并噻吩-3-硼酸。[1]

偶联反应

图2 苯并噻吩-3-硼酸的偶联反应

将苯并噻吩-3-硼酸（1 g, 5.61 mmol）乙醇溶液（23 mL）加入到碘苯（560 μL, 5 mmol）、四磷酸钯（三苯基膦）（460 mg, 0.4 mmol）和碳酸钠（2.38 g, 22.4 mmol）与甲苯（15 mL）和水（15 mL）的混合物中。反应混合物回流6小时后真空浓缩，残留物在乙酸乙酯（30ml）和水（10ml）之间进行萃取处理，然后将两相混合物用盐酸1N水溶液酸化至pH 2，水层用乙酸乙酯（2 × 20 mL）提取，有机层用水（10 mL）、卤水（10 mL）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤蒸发至干燥。所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子苯并噻吩-3-硼酸。[2]

参考文献

[1] Music, Arif ; et al, Organic Letters 2021, 23, 4179-4184.

[2] Tang, Jing; European Journal of Medicinal Chemistry (2017), 133, 85-96.