3-溴-3,3-二氟丙烯的合成应用

介绍

3-溴-3,3-二氟丙烯的分子式文C₃H₃BrF₂，外观为无色透明液体。

图一 3-溴-3,3-二氟丙烯

合成应用

向由铟粉（6.9 g，60 mmol，购自Aldrich）、3-溴-3,3-二氟丙烯（9.3 g，59 mmol）和蒸馏水（100 ml）组成的悬浮液中加入3-[（叔-二苯基甲硅烷基）丙醛]（12.4 g，39.7 mmol），在室温下缓慢加入四氢呋喃（以下简称THF，50 ml），并在相同温度下反应2小时。反应完成后，用乙酸乙酯（50 ml×3次）萃取反应溶液，合并所得有机层，用饱和盐水（50 ml）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并在还原下浓缩。获得粗产物的压力。通过硅胶柱色谱法（己烷/乙酸乙酯=20/1 vol/vol）纯化获得的粗产物，得到无色透明液体状的1-（叔丁基二苯基甲硅烷氧基）-4,4-二氟-己烯-3-醇（2）（14.3 g，36.6 mmol，收率93%）[1]。

图二 3-溴-3,3-二氟丙烯的合成应用

向5-甲基呋喃-2-醛（1.0 g）和3-溴-3,3-二氟丙烯（2.24 g）的DMF（30mL）溶液中加入铟粉末（1.66g）和碘化锂（50.0 mg）。将反应混合物搅拌过夜，用水稀释，用乙醚萃取。用水、盐水洗涤醚层，并通过硅胶色谱法纯化，得到2.8g（92%）（1,1-二氟-2-丙烯基）-5-甲基-2-呋喃甲醇[2]。

图三 3-溴-3,3-二氟丙烯的合成应用2

在10°C下，向3-溴-3,3-二氟丙烯（4.8 g，30.582 mmol）和2-氧代乙酸乙酯的甲苯（5.9 mL，50%w/v，28.896 mmol）的DMF（60 mL）和水（18 mL）溶液中加入铟（7 g，60.966 mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜，然后加入冰水（200mL）。将所得混合物搅拌30分钟，用叔丁基甲基醚（100mL）稀释，通过硅藻土过滤，滤饼用叔丁基甲醚洗涤。水相用tBuOCH3（2 X 100 mL）反萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。残余物（5.8g）通过硅胶快速色谱法（戊烷中50%至100%二氯甲烷）纯化，得到无色油状的3,3-二氟-2-羟基-4-戊烯酸乙酯（4.283g，82%）[3]。

图四 3-溴-3,3-二氟丙烯的合成应用3

参考文献

[1]HIKARU Y ,TAKASHI M.OPTICALLY ACTIVE FLUOROALKENE DERIVATIVE AND PRODUCTION METHOD THEREOF[P].JP20140040693,2015-09-24.

[2]TAVERAS ,ARTHUR,G., et al.THIADIAZOLEDIOXIDES AND THIADIAZOLEOXIDES AS CXC- AND CC-CHEMOKINE RECEPTOR LIGANDS[P].US0331707,2005-06-02.

[3]CLEMENS ,J. J,BECHARA , et al.MACROCYCLES CONTAINING A 1,3,4-OXADIAZOLE RING FOR USE AS MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR[P].WO2021US72475,2022-05-27.