二溴丙二酸二乙酯的制备

发布日期:2020/3/5 9:43:48

背景及概述^[1]

二溴丙二酸二乙酯可用作医药合成中间体。如果吸入二溴丙二酸二乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

已公开的2，2-二溴-1，3-二羰基衍生物的合成方法主要有以下几种：研磨法制备2，2-二溴-1，3-二羰基衍生物，该方法公开了3个2，2-二溴代-1，3-二羰基衍生物的结果，存在底物适用范围窄、不易放大等不足；利用Oxone/NH₄Br制备2，2-二溴-1，3-二羰基衍生物的方法，该方法仅适用5个2，2-二溴代-1，3-二羰基衍生物，存在底物适用范围窄、操作过程危险性大、不易放大等不足。

已公开的1，3-二羰基衍生物的二卤代技术存在底物难以得到、底物适用范围窄、反应条件苛刻、卤代试剂昂贵、生产成本高、污染大、操作不便、反应规模难以放大等不足。因此，寻找一种符合绿色化学要求、反应条件温和、普适性好、适合于规模化生产的方法很重要。

结构

制备^[1]

以丙二酸二乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下：在反应瓶中加入丙二酸二乙酯（0.160g，1mmol）、溴化钠（0.206g，2mmol）、溴化亚铜（0.014g，0.1mmol）、醋酸锰（1.89g，7mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚=1：20)，得到目标产物二溴丙二酸二乙酯（产率74%）。产物的分析数据如下：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)：δ4.75(q，J=7.3Hz，4H)，1.63(t，J=7.3Hz，6H)。