盐酸克林霉素棕榈酸酯的应用与合成

发布日期:2024/12/20 11:00:17

介绍

盐酸克林霉素棕榈酸酯化学名称为(6S-反式)-6-(1-甲基-1-丙基-2-丙基-1H-5-氮杂萘-4-基)-1-硫代-7-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏-2-辛吡喃糖酸盐盐酸盐，外观通常为白色或类白色的结晶性粉末。

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盐酸克林霉素棕榈酸酯

应用

盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的衍生物，在体外无抗菌活性，在体内经酯酶水解形成克林霉素而发挥抗菌活性，克林霉素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。例如它在治疗慢性牙周炎（CP）患者中的应用效果显著。研究表明，盐酸克林霉素棕榈酸酯联合西地碘治疗CP，可以有效改善牙周状况，减轻痛感，提高生活质量，降低复发率，并且安全可靠。它在体内可以水解为克林霉素，对厌氧菌、革兰氏阳性菌均具有较强的抗菌活性，发挥强效抑菌效果。联合治疗通过不同作用机制增强疗效，有效减少并预防菌斑生成，加强局部感染控制，促进牙周组织愈合，重建牙周微生态平衡，维持牙周组织稳定，恢复牙周健康。此外，联合治疗还能有效调节与CP相关的血清因子水平，如人髓系细胞触发受体-1（TREM-1）、高迁移率族蛋白B-1（HMGB-1）、瘦素、内脂素等，进一步证明其治疗效果[1]。

合成

一种盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺，包括以下步骤：

(1)将盐酸克林霉素和吡啶置入反应容器中，在搅拌下加热至60℃时加入2，2‑二甲氧基丙烷，加热至110℃时回流10h，待反应结束后蒸馏出吡啶和2，2‑二甲氧基丙烷，将蒸馏剩余物冷却至70℃以5000r/min的速度搅拌18min，边搅拌边加入丙酮，使蒸馏剩余物固体化，在1500r/min的条件下离心5min，取沉淀干燥，得白色固体物；向白色固体物中加入水后，在搅拌下滴入浓度为10wt％氢氧化钠溶液，析出沉淀物，过滤得沉淀物滤饼，采用丙酮溶解沉淀物滤饼后过滤，向滤液中加水，析出白色沉淀，过滤后干燥滤饼，得3，4‑o‑异丙叉‑克林霉素缩合物；其中，盐酸克林霉素、吡啶和2，2‑二甲氧基丙烷的质量比为1.1：2.06：1；

(2)将3，4‑o‑异丙叉‑克林霉素缩合物、氯仿和三乙胺依次放入反应容器中搅拌溶解后，在室温下与棕榈酰氯混合，水浴加热至68℃回流反应4h，冷却后过滤，将滤液减压浓缩，得3，4‑o‑异丙叉‑克林霉素棕榈酸酯粘稠状物；其中，3，4‑o‑异丙叉‑克林霉素缩合物、氯仿、三乙胺和棕榈酰氯的摩尔比为0.08：1.24：0.6：0.23；

(3)将3，4‑o‑异丙叉‑克林霉素棕榈酸酯粘稠状物溶于体积浓度为80％的醋酸中，于75℃的水浴下加热搅拌30分钟后，静置冷却，析出白色鳞片固体物，过滤，取滤液于75℃水浴中加热2h，加入活性炭脱色，过滤，将滤液减压浓缩，得粘稠状液体，将其溶于第一溶剂中，先用浓度为8wt％硫酸铜溶液洗涤，再用浓度为5wt％的碳酸钠溶液洗涤，再水洗2次，加入无水硫酸钠，过滤得滤液；其中，醋酸与3，4‑o‑异丙叉‑克林霉素棕榈酸酯粘稠状物的质量比为5：1；第一溶剂为氯仿和无水乙醇按1:1的比例混合而得；粘稠状液体与第一溶剂的质量比为1:2；

(4)向滤液中加入盐酸饱和乙醇溶液，调节pH值为3，加热至55℃保温12min后，静置冷却，减压浓缩至出现固体物，过滤，向滤饼中加入第二溶剂后加热溶解，再加入乙腈，析出白色沉淀物，真空减压抽滤，干燥，得盐酸克林霉素棕榈酸酯，其中，滤饼、第二溶剂与乙腈的质量比为0.9:1:3；第二溶剂为氯仿和无水乙醇按1:1.2的比例混合而得[2]。