4-(2-氨乙基)苯磺酰胺的应用与研究

简述

4-(2-氨乙基)苯磺酰胺是一种分子式为C₈H₁₂N₂O₂S，分子量为200.258的化合物，常温常压下表现为白色粉末。该物质可以β-苯乙胺为主要原料，经酰化，氯磺化，氨解和碱水解四步反应合成，产品纯度在99%以上[1]。制备得到的4-(2-氨乙基)苯磺酰胺可用于磺酰脲类降糖药格列吡嗪，格列美脲，格列喹酮，格列本脲等几大磺酰脲类药物合成生产中[2]。

应用

制备格列吡嗪重要中间体。N,N'-羰基二咪唑溶于N,N-二甲基甲酰胺做缩合剂，5-甲基吡嗪-2-羧酸溶于N,N-二甲基甲酰胺，45℃下滴加N,N'-羰基二咪唑的N,N-二甲基甲酰胺溶液生成活性中间体5-甲基吡嗪-2-羰基咪唑，降温后再与4-(2-氨乙基)苯磺酰胺缩合，即制得格列吡嗪中间体。该制备方法易操作，低成本，适用于大批量工业化生产。后处理色谱纯度可达到99.0%以上，收率90%以上[3]。

制备格列喹酮中间体。采用一步法替代传统的两步法工艺，以7-甲氧基-2,4,4-三甲基-1,3(2H,4H)异喹啉二酮为起始原料，与4-(2-氨乙基)苯磺酰胺在氢氧化钠的二甲苯溶液中加成，从而直接生成4-(2-(3,4-二氢-7-甲氧基-4,4'-二甲基-1,3-二氧-2-(1H)异喹啉基)乙基)苯磺酰胺。该方法避免了两步法中的可逆反应，显著提高了产物生成率，另外反应过程小剂量添加氢氧化钠，大幅降低废碱水的产出，避免污染环境[4]。

有关研究

磁共振成像(MRI)以其非侵入性，高空间分辨率，良好的软组织对比度和不受限的组织穿透力等优势，成为临床应用最广泛的成像方式之一。然而，受药物装载应用中出现的不可控聚集带来的负面影响，MRI造影剂(CAs)在构建功能化诊疗平台方面仍存在巨大挑战。中空介孔有机硅纳米粒(HMON)由于具有可调的介孔和独特的空腔结构能为各种诊断与治疗剂的装载提供无限的可能，在集成成像和治疗功能一体化，实现精准MRI和高效肿瘤治疗领域展现出良好的应用前景。但构建的HMON的诊疗一体化纳米平台仍存在靶向性差，不可控泄漏，稳定性差和血液循环时间短等问题亟待解决。因此，研究人员基于HMON构建了一系列具有肿瘤微环境(TME)特异性响应的新型诊疗一体化纳米平台。其中提出了一种通过重塑TME而启动芬顿反应循环加速的策略，可用于MRI引导的高效肿瘤铁死亡治疗。具体地，利用HMON的空心核作为"氧化亚铜纳米点(CON)原位生长"的纳米反应器，然后将β-拉帕醌(LAP)和没食子酸-Fe3+(GF)配位网络依次整合到HMON的孔道和外壳，最后通过酰胺化反应进一步与4-(2-氨乙基)苯磺酰胺(ABS)和PEG共轭，产生CON-LAP-HMON@GF-ABS-PEG。该策略可通过ABS对碳酸酐酶Ⅸ(CAIX)的抑制来增强TME的酸性，Fe-Cu的催化循环，LAP介导的H₂O₂供给，从而形成芬顿/类芬顿反应的循环加速，产生丰沛活性氧(ROS)和大量脂质过氧化物(LPO)积累。同时，TME响应导致的从HMON脱落的GF网络表现出改善的弛豫性能，能实时监测肿瘤铁死亡治疗的进展[5]。

参考文献

[1]封成军,许飞飞.4-(2-氨乙基)苯磺酰胺合成工艺的研究[J].化工中间体, 2012, 9(5):58-60.DOI:10.3969/j.issn.1672-8114.2012.05.014.

[2]姜近仁,蔡永宏.一种合成4(2氨乙基)苯磺酰胺的方法:CN201610725899.2[P].CN106336366A.

[3]戴华山,徐浩宇,蔡伟,等.一种格列吡嗪中间体的制备方法.CN201710824654.X.

[4]韦越,王凯,赵钊,等.一种格列喹酮中间体的制备方法:CN201910602557.5[P].CN110256345A.

[5]黄林.基于中空介孔有机硅纳米粒的肿瘤治疗及其MRI可视化研究[D].南方医科大学,2023.