苯丙烯酸型利胆药物——利胆酸

简述

利胆酸系由南京药学院和南京江浦制药厂共同研制的治疗胆囊炎、胆石症的药物，在1985年10月28～29日由南京市卫生局主持召开的鉴定会上通过鉴定。利胆酸的化学名称为3-甲氧基-4-(2-羟乙氧基)苯丙烯酸，又称桂美酸，是苯丙烯酸型利胆药物，具有明显的利胆作用，能促进胆汁排泄，作用持久；能松弛胆管括约肌，解痉止痛；经临床验证，该物质还具有一定的降低血胆固醇作用，毒副反应小，体内分布和消除较为迅速，适用于慢性胆囊炎胆石症患者[1]。

合成研究

利胆酸最初是以香兰素为起始原料制得的[1]，能强烈促进胆汁分泌，作用持久，无后抑制现象，同时还具有解痉止痛作用，反复给药作用不减弱。关于该物质的合成有两条基本路线：一条是以香兰醛为原料，与丙二酸进行Knoevenagel缩合生成阿魏酸，然后再用氯乙醇醚化；另一条是香兰醛光经氯乙醇醚化，然后再与丙二酸缩合。实验结果表明，第二条合成路线优于第一条[3]。最近文献报道的的利胆酸原料药的制备方法则是通过以下步骤完成的：将4‑（2‑羟乙氧基）‑3‑甲氧基苯甲醛、丙二酸、无水吡啶、苯胺混匀，加热，反应，得到混合物，将混合物减压蒸馏，回收无水吡啶，再向混合物中加入碱溶液，混匀，调pH，析出乳黄色固体，加水混匀，过滤，洗涤，得到微黄色固体；向步骤S1中的微黄色固体中加入水，调pH值，并进行脱色处理，抽滤，收集滤液，调pH值，析出沉淀后过滤，洗涤，干燥，得到利胆酸原料药[4]。

临床研究

以慢性胆囊炎,胆石症及胆道术后外引流患者为实验样本，通过双盲对照实验观察利胆酸与去氢胆酸的临床疗效。结果发现，利胆酸显效率57.8%，有效率35.5%，总有效率93.2%；去氢胆酸分别为9.1%，43.2%，52.3%，两组差别显著[5]。

参考文献

[1]孙永祥,钮君华.利胆酸[J].医药工业,1986,(09):45.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.1986.09.017.

[2]吴兰儿.利胆酸及利胆酸[J].南药译丛,1986,(03):71.

[3]吕萍,李光华.利胆酸合成路线的改进[J].浙江医科大学学报,1988,(06):274+281.

[4]高彦红,岳旺,梁光启,等.一种桂美酸原料药的制备方法:202311026533[P].

[5]吴岩,吴淑梅.利胆酸治疗慢性胆囊炎,胆石症的疗效观察[J].江苏医药, 1987(4).