4-甲酰苯磺酰胺的合成

介绍

4-甲酰苯磺酰胺（4-Formylbenzenesulfonamide）是一种有机化合物，化学式为C7H7NO3S。分子结构包含一个苯环，苯环上连接有一个磺酰胺基团（-SO2NH2），在苯环的4号位（即与磺酰胺基团相对的对位）上连接有一个甲酰基（-CHO）。外观为白色固体。它在水中的溶解度较低，可溶于有机溶剂如乙醇、丙酮等。它可以用作有机合成的中间体，用于合成药物、染料、农药等。

图一 4-甲酰苯磺酰胺

合成

将4-（羟甲基）苯磺酰胺（1.00 g，5.35 mmol，1.0当量）和Dess-Martin高碘酸盐（3.40 g，8.02 mmol，1.5当量）在CH3CN（40 mL）中的混合物在80°C下搅拌2小时。然后加入Na2S2Cb溶液。过滤混合物，浓缩滤液。残余物通过硅胶快速色谱法纯化（用PE/EtOAc=1/1洗脱），得到白色固体4-甲酰苯磺酰胺（820mg，83%收率）[1]。

图二 4-甲酰苯磺酰胺的合成

将（4-（N-乙酰氨磺酰基）苯基）亚甲基二乙酸酯（4.55 mmol，1.5 g）、H2SO4（0.3 ml）、H2O（1.5 ml）和乙醇（4.8 ml）的混合物在密封管中于90℃下搅拌3小时。然后冷却棕色溶液，减压除去溶剂。将残余物在EtOAc和水（3 x 10 ml_）之间分配。用5%K2C03水溶液和水洗涤有机层。然后用无水MgSO4干燥，过滤，减压还原溶剂，得到677mg4-甲酰苯磺酰胺（收率：80%）[2]。

图三 4-甲酰苯磺酰胺的合成2

准备13。将浓硫酸（7mL）滴加到乙酸酐（80niL）和乙酸（40mL）的混合物中。用冰浴冷却混合物。加入4-甲基苯磺酰胺（12 g，70 mmol），反应温度保持在5°C以下。分批加入氧化铬（8g，80mmol）。然后将反应混合物在5-10°C下搅拌4小时，然后将溶液倒入冰水（500 mL）中。用DCM（3*100mL）萃取水溶液。将合并的有机相用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到黄色油状的（4-氨磺酰基苯基）亚甲基二乙酸酯。将最后一步得到的黄色油状物溶解在乙醇（10mL）中。加入水（10mL）和浓硫酸（2mL）。将反应混合物加热回流并搅拌2小时。浓缩溶剂，用水（50mL）稀释残余物。用乙酸乙酯（2*20mL）萃取水溶液。将合并的有机相用硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱纯化（洗脱剂：己烷/EA 3:1至1:1），得到4-甲酰苯磺酰胺，为白色固体（1.5g，12%收率）[3]。

图四 4-甲酰苯磺酰胺的合成3

参考文献

[1]TANG ,Haifeng,HANSON , et al.COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH APJ RECEPTOR ACTIVITY[P].WO2019US54880,2020-04-09.

[2]AGUILAR ,Nuria,FERNANDEZ , et al.SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS WITH ACTIVITY TOWARDS EP1 RECEPTORS[P].EP2013056884,2014-02-20.

[3]ABBATE ,Antonio,ZHANG , et al.CRYOPYRIN INHIBITORS FOR PREVENTING AND TREATING INFLAMMATION[P].US2014038913,2014-11-27.