4-甲酰苯磺酰胺的制备路线

简介

在Gerhard Domagk开发出个磺酰胺类药物百浪多息之后的近一个世纪，磺酰胺类化合物因其抗菌、抗真菌、抗病毒、抗癌、抗抑郁、抑制碳酸酐酶等多种药理活性。其中在国内，4-甲酰苯磺酰胺化合物在药物化学中是一种非常重要的化合物，吸引着越来越多的人致力于磺酰胺类化合物的结构优化和药效研究。

合成

图2 4-甲酰苯磺酰胺的合成路线[1]。

将（4-（N-乙酰氨基磺酰基）苯基）亚甲基二乙酸酯中间体化合物61（4.55 mmol，1.5 g）、H2SO4（0.3 mL）、H2O（1.5 mL）和EtOH（4.8 mL）的混合物在密封管中在90°C下搅拌3小时。然后冷却棕色溶液并在减压下除去溶剂。残余物在EtOAc和水（3 x 10 mL）之间分配。有机层用5%K2CO3水溶液和水洗涤。然后用无水MgSO4干燥，过滤并在减压下还原溶剂，得到标题化合物4-甲酰苯磺酰胺。产量677 mg，80%。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ10.1（1H，s）8.18（2H，d，J=8.4 Hz），7.99（2H、d，J+8.8 Hz），4.96（1H、s），4.91（1H）。合成路线如图2所示。

图3 4-甲酰苯磺酰胺的合成路线。

在一个烧瓶中，将对甲苯磺酰胺（40克，234毫摩尔）悬浮在乙酸酐（350毫升）中，冷却至−10°C，缓慢滴加H2SO4（60毫升），因为反应非常放热。固体完全溶解。在0°C下放置15分钟，然后向其中加入如上所述独立制备的氧化混合物溶液。添加完成后，在0°C.下搅拌2.5小时。然后将其倒入冰水（约7:1，4升）中，搅拌过夜。所得溶液用AcOEt萃取，有机溶液用水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发至干。向所得糊状混合物中加入乙醇（130ml）、水（40ml）和H2SO4（8ml），并将其加热回流2.5小时。冷却，在旋转蒸汽中除去溶剂，将残余物在AcOEt和水之间分离。有机相用5%碳酸钾溶液和水洗涤。一旦有机溶液干燥并蒸发，剩余13.4g（31%）粗奶油色固体4-甲酰苯磺酰胺。红外光谱（KBr，cm−1）：3357、3244、1701、1337、1172 1H NMR（d6二甲基亚砜，δppm）：7.57（s，2H）、8.0（d，J=8.2 Hz，2H）。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] Cuberes Altisen, Rosa; et al. Preparation of aryl pyrazoline sulfonamide derivatives as anti-inflammatory and analgesic agents. World Intellectual Property Organization, WO2006011005 A1 2006-02-02.

[2] Wang, Yamin; et al. Preparation of hydroxamic acids useful in the treatment of hyper-proliferative disorders. World Intellectual Property Organization, WO2004094376 A1 2004-11-04.