花生四烯酸的作用与代谢途径

发布日期:2024/9/11 8:56:06

花生四烯酸简称AA或ARA，是一种广泛存在于细胞膜上的ω-6脂肪酸，营养学上亦归类为一种条件性必需脂肪酸。其含有4个碳-碳双键和1个碳-氧双键，为前列腺素合成的前体，亦是产生白三烯等炎症介质的反应底物。

花生四烯酸

来源

花生四烯酸广泛分布于动物的中性脂肪中，是哺乳动物体内含量最多、分布最广的多不饱和脂肪酸之一，也是人体一种重要的必需脂肪酸。

AA代谢产物促进肿瘤生长的分子机制

受体结合，促进肿瘤细胞分裂。此外，TXA2也能增强肿瘤细胞生长，他们的作用与细胞有丝分裂活性上调有关。另一方面，LOX代谢产物，包括5-LOX和12-LOX也显示促进胰腺癌细胞增殖的作用。5-HETE和12-HETE通过多条信号通路发挥作用，如激活P44/22有丝分裂原活化蛋白激酶和PI3/AKT激酶途径，可促进胰腺癌细胞内DNA合成。5-LOX表达在核内，其分子中具有SH3结构域，这使得5-LOX具有与多种转录因子上对应的SH3功能区相结合的能力，由此推测5-LOX在信号转导中有一定的作用。核内生成的HETE和LTs可作为核受体的配基，调节基因的表达，如12-HETE可通过与12-HETE受体、类固醇受体辅助激活因子-1等天然配基相结合，激活细胞生长相关基因的转录。

代谢途径

在生物体内，细胞的膜结构即是ARA的主要储存场所，其多不饱和的化学特性能够协助调节膜流动性。在代谢层面上，ARA的动员及代谢过程构成了一大酶级联系统。其由磷脂酶A2所启动，原始信号经逐级转导强化后促使细胞大量合成称为类花生酸的信号分子，终分泌至胞外参与多种的细胞传信过程。此脂肪酸在动员后亦或直接作为第二信使于胞内调控其他的信号转导通路。因其代谢产物在炎症反应中的互动角色，其代谢过程是治疗心血管疾病的研究方向之一。

花生四烯酸在体内可通过环氧合酶 (cyclooxygenases, COX)、脂氧合酶 (lipoxygenases, LOX) 和细胞色素P450 (CYP450) 分别调控的三条代谢途径，产生前列腺素、血栓素、脂氧素、白三烯、羟基二十碳四烯酸、环氧二十碳四烯酸二醇等众多代谢产物，进而广泛参与到器官功能维持、炎症反应、药物代谢等生理过程，也在心血管、癌症等多种疾病的发生发展中发挥重要作用。