棕榈酰三肽-8的制备与应用

棕榈酰三肽-8是一种来自天然促黑素皮质激素(POMC)中黑素细胞刺激激素(α-MSH)仿生多肽，作用机制为模拟天然抗炎神经介质α-MSH，发挥抗炎和抗皮肤刺激的活性，且不会出现促进黑色素生成的作用。在一项由28位敏感肌志愿者的双盲对照试验中，棕榈酰三肽-8有效缓解了由辣椒素引起的皮肤刺激，其抗敏舒缓效果高于阳性对照脱敏剂氯化锶组47%。另外，含棕榈酰三肽-8的配方对于玫瑰痤疮导致的红肿、潮红有显著的改善效果，可作为开发减轻玫瑰痤疮症状的候选先导药物分子。^[1、3]

棕榈酰三肽-8的制备

棕榈酰三肽-8，INCI名称为Palmitoyl tripeptide-8，商品名为“NeutrazenTM”，由Lucas Meyer Cosmetics公司开发，是三肽-8经棕榈酰基修饰而来，多肽序列的氨基酸组成为精氨酸、组氨酸和来丙氨酸。（图1）。

该肽可以通过固相肽合成获得，使用芴甲基氧羰基（Fmoc）策略，在含有PS-Rink酰胺（RAM）树脂的ACT496S2自动合成器上（反应2）进行脱保护和偶联步骤，直到合成所需的序列。用裂解混合物（三氟乙酸/水/三异丙基硅烷）对树脂进行最终的侧链脱保护和裂解，得到棕榈酰三肽-8。^[2]

棕榈酰三肽-8的功效

一、棕榈酰三肽-8有效抑制UVB诱导的细胞因子介导的皮肤炎症，减少IL-8的释放。

在UVB照射的角质形成细胞中，棕榈酰三肽-8剂量依赖性地抑制IL-8的产生，当肽在10-7M的浓度下使用时，抑制作用达到-32%。这与在本实验中作为阳性对照的α-MSH存在下观察到的抑制作用相当。

二、棕榈酰三肽-8可以抑制由IL-1诱导的IL-8的产生，可以抑制皮肤炎症反应。

在IL-1处理的成纤维细胞中，棕榈酰三肽-8比作为阳性对照的α-MSH更有效地抑制IL-8的产生。当肽在10-7M的浓度下使用时，抑制作用达到-64%。

三、棕榈酰三肽-8可以抑制皮肤中的毛细血管扩张，有效减少皮肤水肿。

在SP处理的皮肤外植体中，水肿的形成表现为胶原束之间的白色间隙增加（见图左下）。然而，在SP处理过程中添加棕榈酰三肽-8，可显著抑制-60%的症状（见图右下）。

四、棕榈酰三肽-8可以预防SDS引起的皮肤刺激

用棕榈酰三肽-8来预防刺激时，可使SDS激发引起的皮肤温度升高平均降低了-112%，或降至基线水平；在SDS激发实验前将棕榈酰三肽-8涂抹在皮肤上（图右下）时，可以有效预防SDS引起的发红。

五、棕榈酰三肽-8可以舒缓SDS引起皮肤刺激

用棕榈酰三肽-8舒缓皮肤时，可使SDS激发引起的温度升高平均降低了-78%（图右上）。当棕榈酰三肽-8应用于SDS激发实验后，可使SDS诱导后的发红明显减少（图右下）。^[2]

棕榈酰三肽-8的应用

棕榈酰三肽-8通过与黑素皮质素受体-1(MC1-R)结合，减少由紫外线B(UVB）照射所引起的炎症细胞因子IL-8的释放，在敏感肌肤的护理方面有很好的应用。在角质细胞中，棕榈酰三肽-8能够抑制L-1a诱导的IL-8的产生，这表明棕榈酰三肽-8可以抑制炎症级联反应的前期步骤。棕榈酰三肽-8具有高度特异的抗炎活性，可以有效地预防和减缓由化学刺激引发的症状，特别适用于敏感与不耐受性肌肤的护理，缓解血管扩张，预防和减少外部刺激，缓解瘙痒、刺痛、红斑、水肿等症状，维持正常皮肤屏障的健康状态。屏障受损是指角质层屏障受损，意味着内源性水源散发增加和对外界通透性增加。皮肤屏障受损后，经皮水分流失(TEWL）值越高则皮肤屏障功能受损越严重，反之TEWL值越低，皮肤屏障功能越好。Resende等3对88种跨国品牌的敏感肌面部化妆品进行成分分析，发现17%的产品均添加了肽成分，其中棕榈酰三肽–8的相对使用率排名第二。Loing在体外模型研究中，发现棕榈酰三肽-8对UVB照射的角质形成细胞中的L-8显示出高达32%的抑制作用。临床测试已表明棕榈酰三肽-8对十二烷基硫酸钠(SDS）引起的皮肤温度升高现象平均减少78%，减少皮肤发红，能够预防和缓解刺激性反应。^[2]

参考文献

[1]崔本文,林梦君,王辉辉,等.具有抗敏舒缓功效的化妆品多肽[J].日用化学品科学,2023,46(05):51-55.

[2]Resende D I S P, Ferreira M S, Sousa-Lobo J M, et al. Usage of synthetic peptides in cosmetics for sensitive skin[J]. Pharmaceuticals, 2021, 14(8): 702.

[3]彭晏,丁文锋,赵文豪,等.棕榈酰三肽-8脂质体的制备及在化妆品中的应用[J].香料香精化妆品,2023,(04):66-71.