薄荷酰胺的合成

介绍

薄荷酰胺(WS‑3)是近几年发展起来的新型凉味剂，其是薄荷醇的衍生化合物，在WS系列的凉味剂中，如乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮中，其具最强烈的凉味效果、更强的味觉冲击力及味感耐久性，使其广泛应用于食品、药品、日化及烟草等行业，其凉味效果是薄荷醇的1.5倍而且其能够与多种同系列凉味剂混合使用。

薄荷酰胺

合成

以往合成的缺点

以薄荷醇为原料，其主要合成方式是将薄荷醇转化为卤代薄荷醇，然后将该卤代薄荷醇通过氰化钠转化成腈基薄荷醇，然后将该腈基通过在乙醇中水解或酸性水解后与乙胺反应而生成薄荷酰胺，该方法整体收率不高，而且使用氰化钠这样的剧毒化合物，操作极其不便。

新合成方法

周军学[1]提供了一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，该方法通过改进上述反应路线，使得反应简单，收率高，而且安全，方便操作。

具体步骤为：

第一步：将薄荷醇100g溶解在5倍薄荷醇质量的二氯甲烷中，在0～10℃时，按照摩尔比薄荷醇：氯化亚砜比为1.5滴加氯化亚砜，滴加完毕后，继续搅拌2小时；TLC检测反应完毕后，蒸除DCM和过量的氯化亚砜；然后用干净300ml的DCM溶解，用水洗三次，盐水洗一次，用无水Na2SO4干燥，再次蒸除DCM后，得氯代薄荷醇110.7g,收率99％。将上述所得到的氯代薄荷醇110.7g，按照5倍的氯代薄荷醇质量的干燥处理过的550ml四氢呋喃中，溶解后将其置入到滴加漏斗中，密封备用；

第二步：在干燥的反应装置中，按照摩尔比与氯代薄荷加入3倍镁屑，同时，加入2粒碘粒，将上述盛有氯代薄荷的滴加漏斗置入到反应装置上，然后将反应装置抽真空后，吸入适当量的四氢呋喃，开启搅拌；将上述反应装置保持在10～25℃时，滴加50ml氯代薄荷，然后，加入5ml溴乙烷，待氯代薄荷与镁屑反应后，开始滴加余下的氯代薄荷，直到滴加完成，将反应回流1～2小时，备用。 将上述制备好的氯代薄荷烷基镁中通入CO2，压力控制在5～10MPa,反应10小时，反应完毕后，加入5％的稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取，蒸馏得到薄荷烷基羧酸105g ,收率95％。

第三步：将得到的薄荷烷基羧酸105g溶于350ml氯仿中，按与乙胺摩尔比1:1.1加入乙胺,并滴于同摩尔比的草酰氯，确认滴加完毕后，加入10％Na HCO3水溶液调PH为7，然后加乙酸乙酯萃取，萃取完毕后，合并乙酸乙酯并蒸馏，得到薄荷酰胺120g,收率94.8％。

参考文献

[1]周军学,陈清. 一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法[P]. 江苏省：CN201711208520.1,2022-12-27.